無特殊人群

無傳染性

患者多為成年人，男女發(fā)病幾率相等，神經(jīng)纖維瘤可有3個良性分期，即遲發(fā)性，活躍性和侵襲性；但也可轉(zhuǎn)變?yōu)槿?a class="s-link" href="/pc/disease/315019/">瘤。
1.臨床分型 本病臨床有七種類型。
1型nf(典型神經(jīng)纖維瘤):占所有nf患者的85%以上，患者出現(xiàn)多數(shù)神經(jīng)纖維瘤，大小數(shù)毫米至數(shù)厘米不等，并出現(xiàn)多數(shù)廣泛分布的咖啡斑，很少或無神經(jīng)系統(tǒng)損害，約1/4的6歲以下的患兒和幾乎所有老年患者出現(xiàn)虹膜lisch結(jié)節(jié)。
2型nf(中樞或聽神經(jīng)瘤病):與1型的區(qū)別為出現(xiàn)雙側(cè)聽神經(jīng)瘤。
3型nf(混合型)和4型nf(變異型):類似2型nf,但出現(xiàn)較多數(shù)的神經(jīng)纖維瘤。
以上4型發(fā)生視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，神經(jīng)鞘瘤，腦脊膜瘤的危險性較大，且呈常染色體顯性遺傳。
5型nf(節(jié)段型或皮節(jié)型神經(jīng)纖維瘤病):通常為非遺傳性，考慮由后合子體細(xì)胞突變所致，可呈雙側(cè)性。
6型nf(無神經(jīng)纖維瘤病):臨床無神經(jīng)纖維瘤，僅見咖啡斑，其診斷為咖啡斑必須在兩代中發(fā)生。
7型nf(晚發(fā)型神經(jīng)纖維瘤):患者20歲后才發(fā)生神經(jīng)纖維瘤，是否為遺傳性尚不明。
2.臨床特征 特征性損害主要為神經(jīng)纖維瘤，其他依次為咖啡斑，腋部雀斑，巨大色素性毛痣(神經(jīng)痣),骶部多毛癥，顱回狀皮膚和巨舌。
(1)皮膚癥狀：
①咖啡斑：幾乎所有病例出生時可見皮膚牛奶咖啡斑，色素沉著為本病的標(biāo)志性損害，是神經(jīng)纖維瘤的特征之一，形狀大小不一，邊緣不整，不凸出皮面，好發(fā)于軀干非暴露部位，呈色素均勻一致的淡棕色或深棕色不規(guī)則圓形或卵圓形，數(shù)目不定，大小范圍可以從廣泛的黑斑到散在性斑塊，瘤體內(nèi)亦可含有色素細(xì)胞，直徑1.5~5cm(兒童最小直徑為0.5cm)的咖啡斑，見于出生一歲的嬰兒，青春期前6個以上>5mm皮膚牛奶咖啡斑(青春期后>15mm)具有高度診斷價值，通常提示為l型nf,部分可呈正常膚色，或略帶淡紅色。
②皮膚纖維瘤和纖維軟瘤：皮膚神經(jīng)纖維瘤為真皮腫瘤，在兒童期發(fā)病，單發(fā)(如圖3所示)或多發(fā)的皮面或皮下腫物， 突出皮面或皮下可觸及的圓形，梭形或不規(guī)則腫物，質(zhì)地可韌可軟，瘤體表面或光滑或粗糙，大小不等，小者如米粒，多為芝麻，綠豆至柑橘大小，有蒂或無蒂，大者重達數(shù)千克，可松弛懸垂于體表，呈帶狀，主要分布于軀干和面部皮膚，也見于四肢，多呈粉紅色，肉色，果紅色不等，數(shù)目不定，可多達數(shù)千，觸之柔軟如疝狀，軟瘤固定或有蒂，觸之柔軟而有彈性，淺表皮神經(jīng)的神經(jīng)纖維瘤似珠樣結(jié)節(jié)，可移動，可引起疼痛，壓痛，放射痛或感覺異常，用手指輕壓可將柔軟性腫瘤推向脂肪層，松開手指則彈回，可與脂肪瘤鑒別。
a.軟疣樣增生：皮膚上軟疣狀的腫瘤增生，全身散在分布，數(shù)量不等，數(shù)個至數(shù)千個。
b.皮下梭形神經(jīng)瘤。
c.叢狀神經(jīng)纖維瘤：少見，是神經(jīng)干及其分支彌漫性神經(jīng)纖維瘤，常伴皮膚和皮下組織大量增生，引起該區(qū)域或肢體彌漫性肥大，稱神經(jīng)纖維瘤性象皮病，為沿周圍神經(jīng)緩慢長出的結(jié)節(jié)，呈彌漫性腫脹，界限不清，腫瘤可高度增生，發(fā)生皺褶，臃腫下垂，觸摸時猶如一袋蠕蟲，叢狀神經(jīng)瘤常明顯地出現(xiàn)在某一神經(jīng)分布區(qū)域，如手部正中神經(jīng)，面部第五，第八腦神經(jīng)，或上頸部神經(jīng)的分布區(qū)等，當(dāng)?shù)诎四X神經(jīng)波及時，就可以引起單側(cè)或雙側(cè)耳聾，本瘤如發(fā)現(xiàn)基底與深組織開始有緊密固定或快速長大，或局部劇痛時，應(yīng)懷疑惡性變的可能。
部分瘤體無包膜，腫瘤向外生長，四周境界不甚清楚，往往導(dǎo)致局部和鄰近器官的垂墜變形移位，造成明顯畸形和功能障礙(圖6),即稱神經(jīng)瘤性象皮病(elephantiasis neuromatosa).
③其他皮膚損害：全身和腋窩雀斑(crowe征)也是特征之一，大而黑的色素沉著提示簇狀神經(jīng)纖維瘤，位于中線提示脊髓腫瘤，臨床上可誤診為黑色素病，腋窩部雀斑可伸展至頸部，發(fā)生于腹股部者可伸展至?xí)幉?，此外皮膚可見青銅色著色和過度色素沉著，亦有伴發(fā)黃色肉芽腫者。
(2)神經(jīng)系統(tǒng)損害：可發(fā)生智力發(fā)育遲緩，癡呆，癲癇和多種顱內(nèi)惡性腫瘤，約50%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要由中樞或周圍神經(jīng)腫瘤壓迫引起，其次為膠質(zhì)細(xì)胞增生，血管增生和骨骼畸形所致。
①顱內(nèi)腫瘤：聽神經(jīng)瘤最常見，雙側(cè)聽神經(jīng)瘤是nfⅡ的主要特征，常合并腦膜脊膜瘤，多發(fā)性腦膜瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤，腦室室管膜瘤，腦膜膨出及腦積水，脊神經(jīng)后根神經(jīng)鞘瘤等，視神經(jīng)，三叉神經(jīng)及后組腦神經(jīng)均可發(fā)生，少數(shù)病例可有智能減退，記憶障礙及癇性發(fā)作等。
②椎管內(nèi)腫瘤：脊髓任何平面均可發(fā)生單個或多個神經(jīng)纖維瘤，脊膜瘤，可合并脊柱畸形，脊髓膨出和脊髓空洞癥等。
③周圍神經(jīng)腫瘤：周圍神經(jīng)均可累及，馬尾好發(fā)，腫瘤呈串珠狀沿神經(jīng)干分布，一般無明顯癥狀，如突然長大或劇烈疼痛可能為惡變。
(3)眼部癥狀 虹膜lisch結(jié)節(jié)幾見于所有成年患者，上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經(jīng)纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動，裂隙燈可見虹膜粟粒狀橙黃色圓形小結(jié)節(jié)，為錯構(gòu)瘤，也稱lisch結(jié)節(jié)，可隨年齡增大而增多，是nfⅠ特有的表現(xiàn)，眼底可見灰白色腫瘤，視盤前凸；視神經(jīng)膠質(zhì)瘤可致突眼和視力喪失。
(4)骨損害：鄰近骨者可壓迫骨出現(xiàn)壓跡，通常為侵蝕性，可引起骨骼畸形，常見的先天性骨發(fā)育異常包括脊柱側(cè)突，前突和后凸畸形，顱骨不對稱，缺損和凹陷，先天性脛腓假關(guān)節(jié)，脊柱裂，脫位和非外傷性骨折，引起肢體過度肥大等，腫瘤直接壓迫可導(dǎo)致骨骼改變，如聽神經(jīng)瘤引起內(nèi)聽道擴大，脊神經(jīng)瘤引起椎間孔擴大，骨質(zhì)破壞；長骨，面骨和胸骨過度生長，長骨骨質(zhì)增生，骨干彎曲和假關(guān)節(jié)形成也較常見；腎上腺，心，肺，消化道及縱隔等，均可發(fā)生腫瘤，孤立的深部神經(jīng)纖維瘤生長緩慢，由于不對稱或壓迫神經(jīng)而被發(fā)現(xiàn)，生長于腓骨近端可壓迫腓總神經(jīng)而出現(xiàn)足下垂，很少疼痛，但轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維肉瘤者并不少見。
(5)其他：
①內(nèi)分泌損害：可見肢端肥大癥，克汀病，黏液水腫，甲狀腺功能亢進，嗜鉻細(xì)胞瘤，性早熟等。
②肺損害：少數(shù)患者可發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎。
③惡性腫瘤：皮膚神經(jīng)纖維瘤偶可發(fā)展為神經(jīng)纖維肉瘤和惡性神經(jīng)鞘瘤，并有報道伴發(fā)wilm腫瘤，橫紋肌腫瘤及慢性骨髓性白血病者。
3.中醫(yī)辨證 中醫(yī)認(rèn)為本病多因先天素質(zhì)缺陷，或勞傷肺氣，腠理不密，外邪所搏，氣血不和，阻滯經(jīng)絡(luò)而發(fā)于肌膚。

X線平片可見各種骨骼畸形；椎管造影、ct及MRI可發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)腫瘤。腦干聽覺誘發(fā)電位對聽神經(jīng)瘤有較大診斷價值。基因分析可確定nfi和nfⅡ類型。

診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)病史，臨床表現(xiàn)，X線檢查，核素掃描及動脈造影而診斷，最終依靠病理診斷。
1.定性診斷
(1)病史和家族史：本病屬常染色體顯性遺傳，不規(guī)則遺傳，仔細(xì)詢問可發(fā)現(xiàn)家族患病者。
(2)臨床特征：疣狀性增生，皮下梭形的神經(jīng)瘤，叢狀神經(jīng)瘤，色素沉著是本病四大特征。
(3)實驗室檢查：常染色體異常，組織病理可以確診。
2.分型診斷
(1)1型nf:具備以下標(biāo)準(zhǔn)中的2項或多項可診斷。
①6個或6個以上的咖啡斑，其大小為：青春期前最大直徑為5cm,成人則最大直徑為15cm.
②2個或多個任何類型的神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤。
③腋部和鼠蹊部雀斑。
④視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
⑤2個或多個lisch結(jié)節(jié)。
⑥明顯的骨損害如伴發(fā)或不伴發(fā)假性骨關(guān)節(jié)病的蝶部發(fā)育異常和長骨皮質(zhì)變薄。
⑦一級親屬(父母，兄弟姊妹，子女)患本病。
(2)2型nf:診斷需具備以下標(biāo)準(zhǔn)中的任一條。
①ct或MRI:證實有雙側(cè)聽神經(jīng)腫瘤。
②一級親屬中患2型神經(jīng)纖維瘤或以下腫瘤，如單側(cè)聽神經(jīng)瘤或以下腫瘤(神經(jīng)纖維瘤，腦膜瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤，神經(jīng)鞘瘤或幼年性后囊晶狀體混濁)中的2個。
3.中醫(yī) 認(rèn)為本病多因先天素質(zhì)缺陷，或勞傷肺氣，腠理不密，外邪所搏，氣血不和，阻滯經(jīng)絡(luò)而發(fā)于肌膚。
鑒別診斷
1.血管瘤 有壓縮性，色紅或黯黑。
2.淋巴管瘤 表面常有透明小顆粒突出，且都無皮膚黑色素沉著。
3.色素斑病 僅發(fā)生在皮膚上，無皮下結(jié)節(jié)及皮下組織增生。
4.黏液瘤 組織病理上無神經(jīng)軸及膠原纖維束。
5.黏液樣型脂肪瘤 病理上可見不同發(fā)育階段的脂肪母細(xì)胞，核感染，可有瘤巨細(xì)胞，無波紋核的長梭形細(xì)胞，無神經(jīng)軸索及膠原纖維束。
6.豬絳蟲 非典型病例，其發(fā)現(xiàn)為皮下多發(fā)散在分布的小結(jié)者，須和豬絳蟲囊蚴皮下結(jié)節(jié)相鑒別。
7.彌漫分布體積較大者，需與海綿狀血管瘤，淋巴瘤，神經(jīng)鞘瘤，象皮腫等鑒別，這些病變的表面皮膚都較正常，膚色除海綿狀血管瘤可能存在淡藍(lán)色的斑塊外均無明顯變化，而神經(jīng)纖維瘤的表面皮膚經(jīng)常有色素沉著而增深。
8.下肢的神經(jīng)纖維瘤偶與橡皮腿相混淆，也應(yīng)于鑒別。

(一)治療
目前無特效治療。手術(shù)切除是治療本病唯一有效的療法， 部分患者可用放療，癲癇發(fā)作者可用抗癇藥治療。其余措施則主要是對癥治療。

1.手術(shù)切除術(shù) 手術(shù)切除為惟一的治療方法，手術(shù)切除目的是減輕癥狀，縮小腫瘤體積。聽神經(jīng)瘤、視神經(jīng)瘤等顱內(nèi)及椎管內(nèi)腫瘤可手術(shù)治療。囊內(nèi)整塊切除不像神經(jīng)鞘瘤那么容易，因其包膜不清楚，且很易復(fù)發(fā)，囊外邊緣切除則復(fù)發(fā)率較低，而廣泛切除則是肯定治療且復(fù)發(fā)率很低。在未長在大神經(jīng)干上者，可廣泛或邊緣切除，長在大神經(jīng)干上者，如此切除，將損傷神經(jīng)帶來病廢，對此情況仍做囊內(nèi)切除，雖可出現(xiàn)復(fù)發(fā)并累及神經(jīng)，且再行囊內(nèi)切除就很困難了。一般不做放療，因可損傷神經(jīng)。
小而局限者，應(yīng)一次性完全切除。大而廣泛或多發(fā)性者通常難以徹底切除，不能根治，可考慮分期切除。首先對有損外觀，或妨礙功能，或疑有惡變的部位進行選擇性切除。分期切除時應(yīng)估計切除量的多少。若切除過多，縫合后創(chuàng)緣過緊，可導(dǎo)致創(chuàng)緣壞死、創(chuàng)口裂開等并發(fā)癥。大部分腫瘤切除可造成軟組織缺損，應(yīng)結(jié)合應(yīng)用顯微外科技術(shù)進行大塊肌皮瓣移植進行修復(fù)。

2.皮瓣移植術(shù) 即有蒂皮瓣移植，要求皮瓣帶有1~2個血管(包括動、靜脈)的蒂，以保證皮瓣成活。皮瓣移植有扁平皮瓣移植和管狀皮瓣(皮管)移植兩類，后者主要應(yīng)用于外科整形，此處不予介紹。

(1)扁平皮瓣的制作：扁平皮瓣又稱單純皮瓣或開放皮瓣，此種皮瓣以扁平的形式進行移植，常只需1個蒂，有時亦可有兩個蒂。皮瓣的長、寬比例一般不超過 1.5∶1,但在血運較豐富的頭面部，長寬比例可達3~4∶1.在血運較差的小腿部位，長寬比例只能是1∶1,否則就有可能發(fā)生血運障礙，影響皮瓣成活。皮瓣的大小可根據(jù)血管的走向來設(shè)計，蒂部應(yīng)指向血管的近心端，供皮區(qū)創(chuàng)面可直接縫合，或用中厚皮片移植來修復(fù)。

(2)皮瓣移植法：

①局部旋轉(zhuǎn)法：是利用缺損周邊的部分正常皮膚組織做成皮瓣，將皮瓣局部旋轉(zhuǎn)一定角度轉(zhuǎn)移至缺損處使創(chuàng)面修復(fù)。設(shè)計旋轉(zhuǎn)皮瓣要求長徑比創(chuàng)面長徑大，避免移植過緊，縫合后張力過大使切口裂開，同時對皮瓣血運有影響。皮瓣旋轉(zhuǎn)后，常在蒂部近缺損側(cè)，因旋轉(zhuǎn)角度大小不同，出現(xiàn)輕重不等的皺襞。角度越大越明顯。但此皺襞不可馬上切除，否則會因皮瓣蒂部變窄而導(dǎo)致血運障礙發(fā)生壞死。皮瓣移植后的供皮區(qū)有的可直接縫合，有的則需移植皮片來修復(fù)。

②局部推進法：利用皮膚的延伸性，在創(chuàng)面周圍的皮膚上形成皮瓣，并將皮瓣向創(chuàng)面做垂直方向推進，以使創(chuàng)面修復(fù)。供皮區(qū)創(chuàng)面可用“v”形切開的兩側(cè)緣稍做分離后拉攏，做“y”形縫合。也可用“y”形切開，“v”形縫合來修復(fù)創(chuàng)面。

③局部側(cè)移法：在不能直接縫合的較寬創(chuàng)面外方適當(dāng)距離的部位做減張切口，由切口向創(chuàng)面做皮下分離，形成雙蒂扁平皮瓣，以此側(cè)移修復(fù)創(chuàng)面。常用于修復(fù)小腿脛前區(qū)縱向梭形皮膚缺損和有骨組織裸露的創(chuàng)面，皮瓣的長度與寬度之間比一般以1.5∶1為宜，供皮區(qū)創(chuàng)面移植中厚皮片修復(fù)。

④遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移法：皮瓣的供皮區(qū)位于缺損區(qū)的遠(yuǎn)隔部位，如小腿脛前區(qū)創(chuàng)面，可利用對側(cè)小腿皮瓣修復(fù)。手指創(chuàng)面可用對側(cè)胸壁皮瓣修復(fù)。

3.注意事項
(1)神經(jīng)纖維瘤的病人有時對手術(shù)的耐受性較差，應(yīng)加注意。

(2)肢體上巨大的腫瘤可經(jīng)常發(fā)生破潰，導(dǎo)致感染化膿，成為最后截肢的適應(yīng)證。

(3)皮瓣移植術(shù)后要妥善包扎固定，盡量使受區(qū)組織少變形活動，以保證移植的皮瓣與創(chuàng)面緊密貼附。

4.中醫(yī)治療 中醫(yī)治則：法宜中和氣血，通經(jīng)活絡(luò)，軟堅內(nèi)消。
方藥：丹參15g、雞血藤30g、赤芍15g、紅花15g、厚樸10g、化橘紅10g、白芥子10g、橘絡(luò)10g、全絲瓜10g、白僵蠶10g、土貝母10g.
(二)預(yù)后
預(yù)后良好，較少發(fā)生惡變者，伴發(fā)顱內(nèi)腦膜瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤、周圍神經(jīng)肉瘤和其他惡性腫瘤者預(yù)后不良。本病一般發(fā)展緩慢，但青春期或妊娠期可加速發(fā)展，惡變發(fā)生率約為7%.伴發(fā)顱內(nèi)腦膜瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤、周圍神經(jīng)肉瘤和其他惡性腫瘤者預(yù)后不良。

1.飲食清淡富于營養(yǎng)，注意膳食平衡。
2.忌辛辣刺激食物。
3.多吃新鮮的蔬菜和水果。新鮮的蔬菜和水果含有大量人體所需的營養(yǎng)成分。多吃提高免疫力的食物，以提高機體抗病能力。

進行遺傳咨詢，預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。
散發(fā)者早期診治，可延長存活期。