滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(trophoblastic?tumor),又稱“滋養(yǎng)細(xì)胞疾病?(trophoblastic?disease)”,是指胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生惡變而形成的腫瘤巩梢。最早分為兩種叛本,一種良性的稱“葡萄胎?(hydatidiform?mole)”,另一種惡性的稱“絨毛膜上皮癌(chorioep?ithelioma)”.
1.葡萄胎 是一種良性的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,故又稱“良性葡萄胎 (benignmole)”,如前所述烈掠,葡萄胎有完全性和部分性兩種羞秤;臨床所見以完全性葡萄胎為多,部分性較少見左敌,過去認(rèn)為瘾蛋,部分性葡萄胎繼續(xù)發(fā)展即成為完全性葡萄胎俐镐,兩者是發(fā)展程度上的差異,近代細(xì)胞染色體研究證實(shí)哺哼,兩者是不同性質(zhì)的疾病佩抹。
(1)臨床癥狀:良性葡萄胎的癥狀常和妊娠相似,有閉經(jīng)和妊娠反應(yīng)虽柜,但妊娠反應(yīng)常比正常妊娠早而明顯飒晴,閉經(jīng)6~8周即開始出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血,最初出血量少财偶,呈暗紅色拙位,時出時止,逐漸增多课枉,連綿不斷属胖,因而病人常出現(xiàn)不同程度的貧血,當(dāng)葡萄胎要自行排出時(常在妊娠4個月左右),可發(fā)生大出血杆赃,處理不及時莲疤,可導(dǎo)致病人休克,甚至死亡宣忧,在排出血液中书县,有時可見雜有透明的葡萄樣物,如有發(fā)現(xiàn)則對診斷幫助很大耽盛。
在約10%病人中叉屠,除妊娠劇吐外,還可出現(xiàn)蛋白尿忿檩,水腫尉尾,高血壓等妊娠期高血壓疾病,甚至可出現(xiàn)子癇癥狀燥透,發(fā)生抽搐和昏迷沙咏,也有發(fā)生心功衰竭,因正常妊娠很少在妊娠20周前出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病班套,如有發(fā)生應(yīng)即懷疑為葡萄胎肢藐,有時病人也可有心慌氣短,過去認(rèn)為是合并心臟病吱韭,近年來知道是由于hcg增加導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)吆豹,在葡萄胎中腹痛并不常見,即使有也屬急性腹痛理盆,主要發(fā)生于初孕婦子宮異常增大者痘煤,但葡萄胎將排出時,可因子宮收縮而有陣發(fā)性腹痛,此時常伴有出血增多現(xiàn)象衷快,不在排出時有急性腹痛宙橱,應(yīng)考慮并發(fā)癥發(fā)生,葡萄胎病人肺無明顯轉(zhuǎn)移贬市,但有咯血版掘,葡萄胎排出后咯血立即消失,過去認(rèn)為無重要意義劈警,但長期隨訪結(jié)果具有咯血史者昔疆,將來惡變機(jī)會增加很多,應(yīng)予重視椿啦,由于長期陰道流血墨仰,子宮內(nèi)常有輕度感染,因而病人可出現(xiàn)低熱和白細(xì)胞升高估董。
部分性葡萄胎的臨床癥狀和早期流產(chǎn)相似拯耿。
(2)臨床體征:在婦科檢查時,葡萄胎子宮常比相應(yīng)月份子宮為大(約占50%),但葡萄胎在早期時胃愉,往往增大不明顯射粹,為此,不能單純以子宮是否異常增大作為診斷葡萄胎的依據(jù)现粗,如有異常增大雅镊,有助于葡萄胎的診斷,反之刃滓,不能除外葡萄胎的可能仁烹,除子宮增大,檢查時還可發(fā)現(xiàn)子宮比正常妊娠子宮下段寬而軟咧虎,易因激惹而收縮卓缰,同時子宮即使已有4~5個月妊娠大小,仍不能聽到胎心砰诵,胎動或摸到胎肢征唬,近來,由于a,B超聲設(shè)備的更新技術(shù)人員檢查經(jīng)驗(yàn)的積累茁彭,病人就診時間提前等因素总寒,使確診葡萄胎的時間大大提前,大多數(shù)患者于妊娠早期(8~10周)就能明確診斷理肺。
在子宮一側(cè)或兩側(cè)成阏ⅲ可摸卵巢黃素化囊腫(lutinizcng cyct of ovany),但如黃素化囊腫較小或隱藏在子宮后則不易摸到,黃素化囊腫易發(fā)生扭轉(zhuǎn)哲嘲,破潰時也可引起腹內(nèi)出血滨胰,或?qū)е赂顾?br>部分性葡萄胎子宮常不見明顯增大崭夺,黃素化囊腫也較少見宁斋。
(3)胎兒情況:在完全性葡萄胎中感栋,一般找不到胚胎或胎兒和胎盤等組織,在部分性葡萄胎中慧男,則可見到發(fā)育不良的胚胎及胎盤等組織姥仍,在雙胎妊娠中,偶可見一胎已變?yōu)?a href="/pc/disease/318003/" class="s-link">葡萄胎比摆,而另一胎為正常胎兒或死亡胎兒受壓而成一紙樣胎兒(fetus papyraceus),正常胎兒也有出生存活的傻牙。
(4)殘余葡萄胎:葡萄胎排出不凈,部分葡萄胎組織殘存宮內(nèi)休台,可使子宮持續(xù)少量出血阐泻,子宮復(fù)歸欠佳,血或尿內(nèi)hcg測定持續(xù)陽性征啦,但如再次刮宮担急,將殘存葡萄胎組織刮凈,所有癥狀和體征均迅速消失侠坎,hcg即轉(zhuǎn)正常蚁趁,這種情況稱“殘存葡萄胎(residualmole)”,一般無嚴(yán)重后果,但由于長期流血实胸,也易發(fā)生宮內(nèi)感染他嫡,處理也應(yīng)極為小心。
(5)持續(xù)性葡萄胎和惡變:如上述情況經(jīng)再次刮宮庐完,仍未見癥狀和體征好轉(zhuǎn)钢属,血或尿內(nèi)hcg持續(xù)3個月仍陽性,不降门躯,則稱為“持續(xù)性葡萄胎 (persistent mole)”,部分持續(xù)性葡萄胎雖過一定時期淆党,可自行轉(zhuǎn)為正常,但我國情況多數(shù)在不久后即出現(xiàn)血或尿內(nèi)hcg含量上升或出肺或陰道轉(zhuǎn)移生音,則明確已發(fā)生惡變宁否,應(yīng)及時處理,根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院統(tǒng)計(jì)缀遍,良性葡萄胎惡變率為14.5%,和國外報(bào)道惡變率相近慕匠,40歲以上婦女惡變機(jī)會將更高。
(6)轉(zhuǎn)移問題:有人認(rèn)為域醇,良性葡萄胎也能發(fā)生陰道或肺轉(zhuǎn)移隔阔,部分病人在葡萄胎排出后轉(zhuǎn)移可自行消失,但這種情況比較少見肖升,論證依據(jù)也不足贵式,有的病例轉(zhuǎn)移暫時“消失”不久又復(fù)出現(xiàn),就成為侵蝕性葡萄胎,這些情況事前很難預(yù)料衬榕,因之脸婉,如有轉(zhuǎn)移應(yīng)按惡性處理,似對病人較為有利杈夜。
(7)重復(fù)性葡萄胎:一次葡萄胎之后尝赵,再次妊娠又為葡萄胎并不少見,稱“重復(fù)性葡萄胎 (repeat mole或recurrent mole)”,文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病率為葡萄胎病人的2%~4%,國外報(bào)道最多有連續(xù)達(dá)10多次者盹组,但資料不可靠弓呵,根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院統(tǒng)計(jì),葡萄胎病人發(fā)生率為3.7%其中3例連續(xù)3次哄避,7例連續(xù)2次茉漂,另外筆者在院外曾見到4例連續(xù)5次,其中有的中間有足月分娩或流產(chǎn)誉简,再次葡萄胎惡變機(jī)會并不增加碉就,甚至還較少,原因不明描融,山東省臨沂地區(qū)報(bào)道一家姊妹3人均連續(xù)有3~4次葡萄胎铝噩,國外也報(bào)道2例,家譜分析窿克,葡萄胎的發(fā)生有家族性骏庸,問題可能在女方。
(8)死亡率:自輸血術(shù)和抗生素藥物發(fā)明以及刮宮時改用吸宮術(shù)后年叮,上述前3項(xiàng)的并發(fā)癥已顯見減少具被,但仍偶見急性肺栓塞和肺源性心臟衰竭的報(bào)道,前者發(fā)生主要是用了縮宮素(催產(chǎn)素)或前列腺素引產(chǎn)或?yàn)闇p少刮宮時出血只损,在刮宮時宮口未開一姿,過早應(yīng)用上述兩素以加強(qiáng)子宮收縮,迫使小葡萄珠進(jìn)入子宮壁血竇中去跃惫,引流而至肺叮叹,阻斷在肺小動脈中,應(yīng)引以為戒溺联。
2.侵蝕性葡萄胎 多繼發(fā)于葡萄胎之后济问,也有報(bào)道在葡萄胎排出之前,已有侵蝕子宮肌層或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移捻境,同時衍锚,認(rèn)為這是原發(fā)的侵蝕性葡萄胎惯吕,事實(shí)上售芳,這些病例多發(fā)生于未及時清宮的晚期葡萄胎,仍屬葡萄胎發(fā)生惡變伟杂,侵蝕性葡萄胎原發(fā)于子宮的病灶切除后,有時轉(zhuǎn)移灶可自行消失饮噪,但不多見名挪,有的暫時消失后,在一定時間又再出現(xiàn)藏络,這些變化事前很難預(yù)測糜透,因此撤宽,凡出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者均應(yīng)及時治療臭杰,不要等待自然消失,將貽誤治療的機(jī)會谚中,有時子宮原發(fā)灶亦可自行消失渴杆,但轉(zhuǎn)移灶繼續(xù)發(fā)展仍可導(dǎo)致病人死亡。
侵蝕性葡萄胎雖有一定惡性宪塔,但惡性程度不高磁奖,在應(yīng)用有效化療藥物治療前,單純子宮切除某筐,死亡率均為25%,采用化療后比搭,可以做到無死亡。
(1)臨床癥狀:侵蝕性葡萄胎主要臨床表現(xiàn)常是在葡萄胎排出后南誊,陰道持續(xù)不規(guī)則出血身诺,血或尿內(nèi)hcg含量持續(xù)不正常或一度正常又轉(zhuǎn)不正常抄囚,胸部X線攝片或肺ct可見肺內(nèi)有小圓形陰影霉赡,如有陰道轉(zhuǎn)移,則可見有紫藍(lán)色結(jié)節(jié)幔托。
自葡萄胎惡變?yōu)榍治g性葡萄胎穴亏,相隔時間不一,有如上述的在葡萄胎排出前已變惡性细周,也有如前節(jié)所述的葡萄胎排出后只是血或尿內(nèi)hcg,持續(xù)不下降毯创,所謂“持續(xù)性葡萄胎”,經(jīng)過一定時候再出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的,有的病例在葡萄胎排出后可先有幾次正常月經(jīng)谒酌,然后出現(xiàn)閉經(jīng)苫七,再發(fā)生陰道出血和(或)轉(zhuǎn)移,臨床上常誤把這次閉經(jīng)認(rèn)為是再次妊娠祸芙,也有在葡萄胎排出后停唐,月經(jīng)轉(zhuǎn)正常并再流產(chǎn)或甚至足月產(chǎn)1次,以后出現(xiàn)惡性變(常是絨癌),這時很難區(qū)分這惡變是繼發(fā)于葡萄胎或最近的這次流產(chǎn)或足月產(chǎn)钱锉,總之时憾,葡萄胎發(fā)生惡變時間是長短不一渊喘,潛伏期是多變多樣的。
侵蝕性葡萄胎侵蝕子宮肌層鸽拱,穿破漿膜拨才,可引起腹內(nèi)出血,發(fā)生急性腹痛谓苟,但更多見的是葡萄胎在即將穿破漿膜時官脓,大網(wǎng)膜常先移行過來,黏附于出血處涝焙,出血緩慢卑笨,只在大網(wǎng)膜中形成血腫,病人只有感覺輕微腹痛仑撞,如侵蝕性葡萄胎侵入闊韌帶內(nèi)赤兴,則在闊韌帶可形成巨大腫物。
侵蝕性葡萄胎如絨癌一樣隧哮,很早就可以發(fā)生轉(zhuǎn)移桶良,但常見于陰道和肺,偶見于腦沮翔,其他臟器轉(zhuǎn)移則少見陨帆,原因不明,陰道轉(zhuǎn)移如破潰可出現(xiàn)陰道大出血采蚀,肺轉(zhuǎn)移也可使病人有咯血疲牵,但轉(zhuǎn)移一般并不廣泛,很少出現(xiàn)胸痛或氣短搏存,如有出現(xiàn)测扼,應(yīng)注意心臟是否有右心衰竭問題,發(fā)生腦轉(zhuǎn)移病人可出現(xiàn)一些神經(jīng)性癥狀啡产,甚至抽搐或昏迷纲秫,因此,侵蝕性葡萄胎臨床表現(xiàn)肢有,比良性葡萄胎更為復(fù)雜单步。
(2)婦科檢查:侵蝕性葡萄胎病人子宮常有增大,其大小常和宮壁病變大小有關(guān)涣恤,但也有子宮內(nèi)病變不大且奔,而子宮異常增大的,這可能是由于大量雌激素刺激络骤,子宮肌層增厚所致此腊,子宮上病灶如已接近于漿膜面達(dá)一定大小時,可觸到該處子宮向外突出朵令,質(zhì)軟且有壓痛羊捧,檢查不慎可導(dǎo)致急性破潰出血众巷,故宜慎行。
胞腫瘤理想的腫瘤標(biāo)志物炊豪。對該類腫瘤的診斷和治療都具有特殊意義凌箕。由于生物化學(xué)、分子生物學(xué)词渤、放射免疫測定牵舱,放射受體測定、單克隆抗體制備缺虐、激素免疫熒光測定以及電子顯微鏡技術(shù)等科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展對hcg的分泌部位芜壁、分子結(jié)構(gòu)、氨基酸排列和生物學(xué)及免疫學(xué)功能有了進(jìn)一步的認(rèn)識志笼。因此測定hcg含量有助于正常和異常妊娠的診斷和治療特別在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診治中應(yīng)用價值更大沿盅,可視為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的特異性腫瘤標(biāo)志物。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
典型滋養(yǎng)細(xì)胞疾病者診斷并無困難纫溃,主要根據(jù)病史,體征等臨床表現(xiàn)予以診斷韧掩。
1.典型葡萄胎 診斷常根據(jù)停經(jīng)后有不規(guī)則陰道出血紊浩,子宮異常增大,質(zhì)軟柒汉;子宮如孕5個月大小時聽不到胎心绒催,摸不到胎體胎肢,患者自己無胎動感监昏,即應(yīng)考慮為葡萄胎斜州,如伴有重度妊娠反應(yīng)及孕早期伴有妊娠期高血壓疾病則更有助于診斷,若陰道有水泡樣物排出則確診更屬無疑承副。
部分性葡萄胎臨床上常難以診斷愁逝,常表現(xiàn)為過期流產(chǎn),但臨床上部分性葡萄胎與完全性葡萄胎有差異冻菌,部分性葡萄胎半數(shù)臨床表現(xiàn)為自然流產(chǎn)敷忠,43%為過期流產(chǎn),意大利和巴西等國分析:完全性葡萄胎患者的年齡較部分性者為大荚砍;陰道出血完全性葡萄胎較部分性者多崎北;部分性葡萄胎很少子宮大于停經(jīng)月份;妊娠反應(yīng)也以部分性葡萄胎為輕四洗;持續(xù)性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病以完全性者多松招;以往有葡萄胎史者完全性葡萄胎多;hcg值以完全性葡萄胎升高明顯每庆,部分患者升高不明顯筐带。
有關(guān)滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的確診還須依靠病理檢查择份,尤其在癥狀,體征不典型時確診尚有一定困難烫堤,須采用有關(guān)輔助診斷荣赶,以利于早期確診及治療,有關(guān)輔助診斷方法甚多鸽斟,價值各異拔创,可根據(jù)病情,設(shè)備條件等綜合考慮和運(yùn)用富蓄。
2.侵蝕性葡萄胎 診斷一般也不困難剩燥,葡萄胎排出后,陰道不規(guī)則出血持續(xù)不斷立倍,hcg在葡萄胎排出后8周仍持續(xù)陽性或一度陰性又轉(zhuǎn)陽性灭红;排除葡萄胎未刮凈,排除有較大卵巢黃素化囊腫存在口注,子宮增大变擒,柔軟,具有陰道轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)或咯血等逐嗅,應(yīng)考慮有侵蝕性葡萄胎可能蹂甥。
3.絨毛膜癌 凡是流產(chǎn)后,產(chǎn)后及葡萄胎后菊车,子宮有持續(xù)不規(guī)則出血虚缘,子宮復(fù)舊不佳,增大而柔軟您奶,hcg測定值升高或有陰道或肺部等轉(zhuǎn)移證據(jù)辐轧,應(yīng)考慮本病,根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)晋鼓,葡萄胎后1年以內(nèi)惡變者基本臨床診斷為侵蝕性葡萄胎鬼涂,葡萄胎1年以后惡變者,基本為絨癌辞皇。
病理診斷:滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤明確診斷主要依據(jù)大體標(biāo)本病檢切果,尤在區(qū)分侵蝕性葡萄胎和絨癌時,更需要病理檢查符焊,刮宮取得內(nèi)膜標(biāo)本以及陰道結(jié)節(jié)的活檢均不足以證明是侵蝕性葡萄胎或絨癌淘太。
根據(jù)1954年novak提出的區(qū)分方法,凡大體標(biāo)本或顯微鏡下見到有絨毛或葡萄胎樣組織均屬侵蝕性葡萄胎规丽,反之蒲牧,標(biāo)本中不見有絨毛或葡萄胎樣組織而只見散在的滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮肌層或轉(zhuǎn)移至其他臟器則屬絨癌,我們同意這觀點(diǎn),但按novak的意見如標(biāo)本見有已退化壞死的絨毛(稱絨毛“鬼影”,ghost villi)仍可診為絨癌冰抢,而我們認(rèn)為松嘶,侵蝕性葡萄胎經(jīng)過化療,絨毛或葡萄樣組織均可發(fā)生壞死和退化挎扰,故凡化療后病人出現(xiàn)絨毛鬼影翠订,仍應(yīng)診為侵蝕性葡萄胎。
4.胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 診斷主要依賴于病理學(xué)檢查遵倦,其特點(diǎn):
(1)為單一類型中間型滋養(yǎng)細(xì)胞尽超,無絨毛。
(2)缺乏典型的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體細(xì)胞梧躺。
(3)出血壞死較少似谁,如有也較局限。
(4)免疫組化染色大多數(shù)瘤細(xì)胞hpl陽性遣惊,僅少數(shù)細(xì)胞hcg陽性钓赛。
雖然許多pstt可通過刮宮標(biāo)本作出診斷,但要全面渠盅,準(zhǔn)確判斷pstt侵蝕子宮肌層的深度和范圍必須靠子宮切除標(biāo)本勃说。
鑒別診斷
由于單純化療均能取得較好治療效果,無需再加手術(shù)虽浆,故常無大體標(biāo)本可供病檢货瘫,在這種情況下,只有依據(jù)臨床資料區(qū)分侵蝕性葡萄胎和絨癌休惰。
在早期或癥狀不典型者,應(yīng)與先兆流產(chǎn)朦阶,雙胎妊娠等鑒別杜凌,有時水腫性流產(chǎn)(枯萎卵)與部分性胎塊難以鑒別,與完全性或部分性葡萄胎不同之處為水腫性流產(chǎn)中無肉眼可見的絨毛腫脹杰翰,池的形成也少見名篷,葡萄胎與水腫性流產(chǎn)的區(qū)別是流產(chǎn)的腫脹絨毛通常包繞的是薄層滋養(yǎng)細(xì)胞,后者的滋養(yǎng)細(xì)胞增生焰诲,是規(guī)則的途茫,有離心性和極性,這些不是葡萄胎的特征溪食,滋養(yǎng)細(xì)胞的非典型性并不是水腫性流產(chǎn)的特點(diǎn)囊卜,若出現(xiàn)則提示是葡萄胎,根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院資料總結(jié)错沃,以下兩點(diǎn)對鑒別診斷有一定幫助:
1.前次妊娠性質(zhì) 根據(jù)300余例手術(shù)切除標(biāo)本病檢栅组,凡前次妊娠性質(zhì)為流產(chǎn)(包括人工流產(chǎn),宮外孕和稽留流產(chǎn)等)或足月產(chǎn)(包括早產(chǎn))的枢析,基本均可診斷為絨癌玉掸,如前次妊娠為葡萄胎刃麸,則可以是侵蝕性葡萄胎,也可以是絨癌司浪,需依據(jù)葡萄胎排出時間再進(jìn)行區(qū)分泊业。
2.葡萄胎排出時間 根據(jù)170例前次妊娠為葡萄胎且經(jīng)手術(shù)標(biāo)本病檢者分析:凡葡萄胎排出后已經(jīng)超過1年者69例中62例為絨癌,如葡萄胎排出時間在半年以內(nèi)啊易,則73例中72例病檢為侵蝕性葡萄胎吁伺,至于葡萄胎在0.5~1年,則兩者均有可能层筹,進(jìn)行區(qū)分還有困難苦频,一般說來間隔時間愈長,絨癌可能愈大风踪,但在統(tǒng)計(jì)治療效果時梧杠,為嚴(yán)格起見,這些病例均列入侵蝕性葡萄胎中也菊,根據(jù)上述總結(jié)在以后病例作進(jìn)一步驗(yàn)證啤都,證明這種區(qū)分是基本上可行的。
部分性葡萄胎與伴有絨毛水樣變性的流產(chǎn)的區(qū)別是一個棘手的問題揽宵,后者顯示絨毛水腫并具有葡萄胎樣妊娠的某些特征溃锤,如絨毛水樣腫脹,血管消失脐拄,伴有葡萄胎胎兒組織或在葡萄胎塊血管內(nèi)出現(xiàn)胎兒紅細(xì)胞灿拗,但這不足以將其分類為部分性葡萄胎,它可能是一個孿生的完全性葡萄胎醇樱,在水泡狀胎塊內(nèi)胎兒發(fā)育侍上,或可能是第3型(即完全性和部分性以外的)水泡狀胎塊,總之郎哭,這仍是一個需深入研究的問題之一他匪。
侵蝕性葡萄胎如發(fā)生在葡萄胎排出后不久婦檢中也可摸到一側(cè)或雙側(cè)黃素化囊腫,但不如葡萄胎病人中常見夸研,黃素化囊腫發(fā)生扭轉(zhuǎn)或破裂也可出現(xiàn)腹痛邦蜜,需和其他腹內(nèi)出血相鑒別。
胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤須與稽留流產(chǎn)(宮腔刮出物有絨毛及胎囊),絨癌(有典型的細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞亥至,合體滋養(yǎng)細(xì)胞和大量的出血壞死)以及合體細(xì)胞子宮內(nèi)膜炎(胎盤部位淺肌層有合體滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤悼沈,并混有不等量的炎性細(xì)胞)相鑒別,同時形態(tài)上也需和平滑肌肉瘤抬闯,內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤和透明細(xì)胞癌相區(qū)分井辆,當(dāng)瘤細(xì)胞呈梭形,類似平滑肌細(xì)胞時易與平滑肌肉瘤相混淆,但本病核分裂象少杯缺,無退變的平滑肌束蒸播,其臨床經(jīng)過及預(yù)后與平滑肌肉瘤也不相同,絨癌通常具有細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的雙相反應(yīng)萍肆,細(xì)胞核分裂象多袍榆,有廣泛的出血壞死,破壞母體組織笆犀,而本病缺乏上述特點(diǎn)柜步,腫瘤細(xì)胞只沿組織間隙浸潤,對母體組織亦不產(chǎn)生破壞及溶解作用锉纹,本病與合體細(xì)胞子宮內(nèi)膜炎相比冲或,肌層浸潤程度較后者為深,是胎盤著床部位對抗滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤的局部防御機(jī)制遭到破壞所致残宽,故認(rèn)為是夸大形式的合體細(xì)胞子宮內(nèi)膜炎腌棒。
有關(guān)胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤與絨癌也可從多方面予以鑒別。
(一)治療
1.葡萄胎的治療 葡萄胎雖屬良性父吧,但處理不好也有一定的危險性隧蜀,葡萄胎一經(jīng)確診,應(yīng)及時予以清除秉唇,目前均采用吸官方法素矛,其優(yōu)點(diǎn)為手術(shù)時間短,出血量少漆勉,也較少見手術(shù)穿孔等危險撒蟀,比較安全。
(1)葡萄胎的清除:
①術(shù)前準(zhǔn)備:
a.詳細(xì)了解患者一般情況及生命體征温鸽,合并重度妊娠期高血壓疾病或心力衰竭者牙肝,應(yīng)先積極對癥治療,待病情平穩(wěn)后予以清宮嗤朴。
b.配血,保證靜脈通路開放虫溜。
c.陰試子培養(yǎng)雹姊,以便一旦發(fā)生感染可選擇有效抗生素。
②術(shù)中注意:
a.充分?jǐn)U張宮頸管衡楞,從小號依次擴(kuò)至8號以上吱雏,以免宮頸管過緊操作,并可減少創(chuàng)傷瘾境。
b.盡量選用大號吸管歧杏,以免葡萄胎組織堵塞吸管而影響操作,如遇葡萄胎組織堵塞吸頭,可迅速用卵圓鉗鉗夾犬绒,等基本吸凈后再用刮匙娩伴,宮壁輕刮2~3周至聞肌聲。
c.出血多時可予縮宮素靜脈點(diǎn)滴(10u,加入5%葡萄糖液500ml中),但應(yīng)在宮口已擴(kuò)大等吝,開始吸宮后使用靠牙,以免宮口未開,子宮收縮泽中,將葡萄胎組織擠入血管虎疗。
d.由于葡萄胎子宮極軟,易發(fā)生穿孔熏虱,故第1次吸宮時榄缸,如果子宮較大,并不要求一次徹底吸凈浓盐,常在第1次清宮后1周左右行第2次刮宮術(shù)涌疲,一般不主張進(jìn)行第3次刮宮,除非高度疑有殘存葡萄胎必須再次刮宮演苍,目前主張對子宮小于妊娠12周者蛇热,應(yīng)爭取一次清宮干凈。
③術(shù)后處理:
a.仔細(xì)檢查清出物的數(shù)量氧吐,出血量讹蘑,葡萄粒的大小,觀察術(shù)后陰道出血情況筑舅。
b.將宮腔內(nèi)吸出物與宮壁刮出物分別送病理檢查座慰,以了解滋養(yǎng)細(xì)胞增生程度。
④如子宮過大翠拣,宮底超過臍平線版仔,為防止吸宮時發(fā)生大出血,也有主張剖宮取出葡萄胎組織误墓,術(shù)中需注意用紗布填好腹腔及切口蛮粮,以免葡萄胎組織進(jìn)入腹腔或遺留于切口,而發(fā)生種植谜慌,但自采用吸宮方法后然想,從陰道吸宮也同樣可以減少出血,已無必要行剖宮術(shù)欣范。
⑤由于40歲以上婦女患葡萄胎后易發(fā)生惡變变泄,也有人主張?jiān)谶@年齡組的病人中,采用子宮切除方法恼琼,但實(shí)踐證明怔哮,單純切除子宮并不能完全防止惡變瓜收,其預(yù)防惡變作用不如預(yù)防性化療。
(2)黃素化囊腫的處理:葡萄胎清除后鸡蒲,大多數(shù)黃素化囊腫均能自然消退箭雪,無需處理,但如發(fā)生卵巢黃素化囊腫扭轉(zhuǎn)贝崎,則需及時手術(shù)探查宽舱,如術(shù)中見卵巢外觀,無明顯變化还凸,血運(yùn)尚未發(fā)生障礙荸脂,可將各房囊內(nèi)液穿刺吸出,使囊腫縮小自然復(fù)位童盏,不需手術(shù)切除奕辖,如血運(yùn)已發(fā)生障礙,卵巢已有變色壞死呛疫,則應(yīng)切除病例卵巢而保留健側(cè)卵巢鲫肿。
(3)合并妊娠期高血壓疾病,心力衰竭和甲亢的處理:如病人癥狀嚴(yán)重甫恩,需先對癥治療逆济,待病人情況好轉(zhuǎn)后,再清理宮腔磺箕,但也不宜等待過久奖慌,因?yàn)槠咸烟ゲ慌懦话闱闆r也難恢復(fù)松靡,一般地說葡萄胎排除后简僧,妊娠期高血壓疾病癥狀和甲亢癥狀即迅速消失。
(4)子宮穿孔的處理:如吸宮開始不久即發(fā)現(xiàn)穿孔雕欺,應(yīng)立即停止陰道操作岛马,剖腹探查,并根據(jù)患者的年齡及對生育的要求屠列,決定剖宮取胎子宮修補(bǔ)或切除子宮啦逆,如在葡萄胎塊已基本吸凈后發(fā)現(xiàn)穿孔,則應(yīng)停止操作笛洛,并給予宮縮劑及抗生素蹦浦,嚴(yán)密觀察,如無活動性子宮出血摧垄,也無腹腔內(nèi)出血征象,可等待1~2周后再決定是否再次剖宮袱黎,如疑有內(nèi)出血則應(yīng)進(jìn)行超選擇性子宮動脈栓塞術(shù)或及早開腹探查匕蚁。
(5)葡萄胎排出后的隨診:由于葡萄胎排出后仍有可能發(fā)生惡變态置,葡萄胎治療后,還需做好隨診工作渊唁,一般要求在葡萄胎排出后每周測定血或尿hcg 1次垄获;至正常后,每3個月測定1次仆玖;1年后彻虾,每半年測定1次;至少隨診2年歪低。
在檢查hcg同時溅宅,需作肺X線或肺CT檢查,如葡萄胎排出后hcg一度陰性又轉(zhuǎn)陽性盔曼,并繼續(xù)上升搪书,胸片又見轉(zhuǎn)移陰影,則應(yīng)按侵蝕性葡萄胎處理吴侦。
為避免再次妊娠屋休,使尿或血hcg又出現(xiàn)陽性,造成診斷上的困難备韧,一般勸告病人要避孕2年劫樟,自從可利用B超進(jìn)行確診后,現(xiàn)一般勸告病人避孕1年织堂,避孕1年主要是為了可使病人體力有恢復(fù)機(jī)會叠艳,也可使造成葡萄胎發(fā)生的暫時因素消退,以避免再次葡萄胎捧挺,但如果1年內(nèi)已妊娠B超證實(shí)為正常虑绵,也不需勸告行人工流產(chǎn),同時也需注意闽烙,以后即使有了1次正常分娩翅睛,仍不能排除葡萄胎發(fā)生惡變的可能,仍需繼續(xù)隨診(朱蘭黑竞,楊秀玉捕发,2001).
關(guān)于避孕方法,有人認(rèn)為拘能,避孕藥含有大量的雌激素刷寨,有促進(jìn)惡變可能,宮內(nèi)節(jié)育器有造成子宮穿孔危險侣沐,但現(xiàn)已證明铭懂,如果血或尿hcg測定正常,口服避孕藥不會促進(jìn)惡變笆低,宮內(nèi)節(jié)育器不在葡萄胎刮宮時立即放置肉诚,而是在月經(jīng)恢復(fù)后隨診時再放决毕,也不會造成子宮穿孔或淋漓出血等,當(dāng)然痊撤,如果能應(yīng)用陰莖套避孕則更為放心留满。
2.惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療 侵蝕性葡萄胎和絨癌的危害性遠(yuǎn)較良性葡萄胎為大,一經(jīng)診斷榔夹,即需及時處理喻谭,過去均采用手術(shù)切除子宮的方法,效果很差答渔,尤以絨癌為甚关带,除了一些早期病例,病變局限于子宮無轉(zhuǎn)移的部分病人可以存活外研儒,凡有轉(zhuǎn)移的豫缨,一經(jīng)診斷幾乎全部在半年內(nèi)死亡,總的病死率均在90%以上端朵,為提高療效好芭,手術(shù)后加用放療,對某些部位的腫瘤雖有一定的增效作用冲呢,但對較晚病例舍败,療效依然很差,也有報(bào)道敬拓,個別病例采用氮芥性激素治療邻薯,手術(shù)或放射破壞垂體等也聲稱有效,但其他醫(yī)生都未重復(fù)出他們的結(jié)果乘凸。
自20世紀(jì)60年代開始厕诡,找到幾種有效的化療藥物后,惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療效果才有了明顯的提高营勤,國外最早試用成功的是甲氨蝶呤(methotrexate,mtx)治療2例絨癌和1例侵蝕性葡萄胎均取得了較好的療效倘封,隨后又找到了放線菌素d(actinomycin,actd),不僅單獨(dú)使用有效,和甲氨蝶呤(mtx)交替或合并使用模鹿,效果更好帚萧,以后又試用了一些其他藥物如硫酸長春堿(長春花堿,vlb),苯丁酸氮芥(chloroambucil),環(huán)磷酰胺(cytoxan,ctx)等挚雾,因毒性太大赔膳,效果也不如前者的好,故不作為主要藥物使用钩氓,隨著細(xì)胞動力學(xué)诸谨,藥物動力學(xué)等的發(fā)展,又出現(xiàn)了不少聯(lián)合用藥的方法织刹,方式繁多露惑,經(jīng)各方試用非阿,優(yōu)選了幾種方案,成為國外當(dāng)前治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤主要方案钢老,如大劑量甲氨蝶呤(mtx)和亞葉酸鈣(甲酰四氫葉酸)解救的方案,ema/co方案等烫饼,也淘汰了一些復(fù)雜但效果不佳猎塞,副反應(yīng)較重的方案如chamoca方案等。
在我國最早試用成功的是巰嘌呤(六巰基嘌呤杠纵,6-mercapto-purine,6-mp),為解決耐藥問題隨后又找到氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶荠耽,5-fu),放線菌素d(更生霉素,kenshengmycin,ksm),磺巰嘌呤鈉(溶癌呤比藻,at-1438),磷脂苯芥(抗瘤新芥铝量,at-581),硝卡芥(消瘤芥, at-l258)和依托泊苷(etopose,vpl6)等银亲,經(jīng)交替或聯(lián)合使用慢叨,也取得了極好的療效,根據(jù)不同藥物性質(zhì)和不同部位轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)务蝠,制訂了不同治療方案拍谐,進(jìn)一步提高了療效。
由于上述化療藥物試用成功馏段,惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療效果有了極大的提高轩拨,即使已有全身廣泛轉(zhuǎn)移,極晚期病人亭颈,也可以取得根治婚廷,在化學(xué)治療惡性腫瘤史上創(chuàng)造了一個成功的先例,開創(chuàng)了化學(xué)治療惡性腫瘤史上新的一頁悠蹬。
由于化療的進(jìn)展藏苫,手術(shù)和放射治療在惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中已退于次要的地位,只是在一些特定的條件中應(yīng)用簿睦。
除化學(xué)藥物以外干策,祖國醫(yī)藥方面,我國也有報(bào)道應(yīng)用有一定的效果派暴,但因試用例數(shù)不多彩淮,較少追蹤遠(yuǎn)期效果,其治療效果尚難以正確評定咏逛。
近年來懊潜,隨著免疫學(xué)和新技術(shù)單克隆抗體發(fā)展,也有不少研究應(yīng)用特性單克隆作為載體预隆,攜帶放射性物質(zhì)或特效性藥物進(jìn)行治療乔蜀,但成功尚不多啸盲,有待于進(jìn)一步研究。
(1)治療前評估:在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷成立后咱士,必須在處理前對病人作全面評估立由,評估內(nèi)容包括兩個方面,第一序厉,評估腫瘤的病程進(jìn)展和病變范圍锐膜,為治療方案的制定提供依據(jù);
第二弛房,評估病人一般狀況及重要臟器功能狀況道盏,既往是否接受過化療,以估計(jì)病人對所制定的治療方案的耐受能力文捶,用于治療前評估的手段和方法遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過用于診斷者荷逞,包括仔細(xì)詢問病情,全面體格檢查粹排,血清hcg測定种远,盆腔超聲,胸部x攝片恨搓,盆腔和(或)全身ct及MRI,血尿常規(guī)院促,心電圖,肝腎功能及甲狀腺功能測定等雳犹,盆腔超聲是估計(jì)子宮原發(fā)病灶和盆腔內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的常用及有效的方法满傍,尤其是彩色多普勒檢查可進(jìn)一步提高盆腔超聲的敏感性,當(dāng)病人選擇手術(shù)治療時娶讽,超聲對病灶定位及病變范圍的估計(jì)有重要意義(向陽伞注,1997)對于無癥狀,盆腔檢查及胸片陰性的病人涉等,甚少有其他部位轉(zhuǎn)移搜掸,尤其是肝,腦轉(zhuǎn)移的可能性極少程挑,但是酝螃,僅胸部X線攝片陰性并不完全排除肺轉(zhuǎn)移,在胸片陰性而改用肺CT檢查時臊耳,臣蚕叮可能發(fā)現(xiàn)肺微小轉(zhuǎn)移,nevin等對121例胸部X線陰性的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病人再用肺CT檢查颈侈,發(fā)現(xiàn)23例有肺微小轉(zhuǎn)移鸯两,北京協(xié)和醫(yī)院前瞻性研究也證明40%的肺微小轉(zhuǎn)移灶,胸部X線不能發(fā)現(xiàn),尤其位于心緣旁钧唐,橫膈上忙灼,鎖骨上者更易漏診(朱蘭,2000),目前對胸部X線陰性者是否常規(guī)作肺ct尚無明確規(guī)定钝侠,但從準(zhǔn)確分期及肺ct高分辨率有利于正確分期因素考慮该园,應(yīng)對胸部X線陰性者再行肺ct以排除肺轉(zhuǎn)移,對于有肺或陰道轉(zhuǎn)移者或絨癌病人應(yīng)選擇顱腦及上腹部ct或MRI,以除外肝帅韧,腦轉(zhuǎn)移爬范,對于判斷有無腦轉(zhuǎn)移還可通過測定血清和腦脊液hcg來間接估計(jì),但目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)弱匪,國外推薦血清/腦脊液hcg比值在60以下時,有腦轉(zhuǎn)移可能璧亮,但如果接受化療后萧诫,血清hcg變化快于腦脊液,血清/腦脊液hcg比值的臨床意義降低枝嘶,更不能單憑一次測定便作出判斷帘饶,而應(yīng)該動態(tài)觀察,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤其化部位轉(zhuǎn)移相對不常見膜暴,可根據(jù)癥狀和體征疯煮,選擇有關(guān)輔助檢查,作出評估道暑。
(2)實(shí)施治療的標(biāo)準(zhǔn):鑒于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤對化療的高敏感性和hcg作為腫瘤標(biāo)志物的理想性特掀,目前對是否應(yīng)對每一位葡萄胎病人診斷成立后立即實(shí)施治療,尚無統(tǒng)一意見人蕊,在美國葬聘,當(dāng)葡萄胎排空后若排除葡萄胎殘留或再次妊娠,β-hcg測定連續(xù)3周升高或不下降锤镀,便開始實(shí)施化療赖相,根據(jù)這種相對較寬的實(shí)施治療的標(biāo)準(zhǔn),據(jù)統(tǒng)計(jì)約有20%的登記在冊的葡萄胎病人日后接受化療手索,但在英國等其他歐洲國家钳骚,實(shí)施治療的標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)嚴(yán)格,許多病人即使滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷成立唱枝,也不立即開始治療貌嫡,對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤實(shí)施化療的標(biāo)準(zhǔn)(表13).
根據(jù)這些嚴(yán)格的化療實(shí)施標(biāo)準(zhǔn),使得只有5%的登記在冊的葡萄胎病人日后最終接受化療猜嘱,這意味著衅枫,相當(dāng)部分的葡萄胎病人在惡變后即使不接受化療也可自然消退,對于哪些在觀察過程中最終并不自然消退,又必須接受化療的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病人是否會因延遲治療而影響預(yù)后弦撩,從目前文獻(xiàn)報(bào)道看步咪,延遲化療不影響預(yù)后,gillesple等報(bào)道益楼,在4257例登記的滋養(yǎng)細(xì)胞疾病猾漫,最終231例接受化療,其中18例在觀察等待過程中符合上述化療實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)后才開始化療感凤,從葡萄胎排空至化療開始時間平均33周(24~56周),全部18例均為低危病例悯周,17例通過單一藥物化療達(dá)到完全緩解,1例在改用ea聯(lián)合化療后也達(dá)到完全緩解陪竿,結(jié)果提示禽翼,部分滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤可自行消退,無需處理播窒,只要嚴(yán)密隨訪硫忆,對確需治療的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤即使延遲6個月后再開始化療也不影響預(yù)后。
我國目前尚未明確提出滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤實(shí)施化療的標(biāo)準(zhǔn)挨这,香港瑪麗醫(yī)院實(shí)施化療的標(biāo)準(zhǔn)是β-hcg水平不變或上升袭丛,β-hcg水平不變是指連續(xù)4周β-hcg值下降不足50%,β-hcg水平上升是指連續(xù)3周β-hcg值上升超過上周25%以上,從大陸大多數(shù)臨床實(shí)踐來看嘹冀,一般以滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷成立為實(shí)施化療標(biāo)準(zhǔn)饲骂,一般而論,采用相對寬松的實(shí)施化療標(biāo)準(zhǔn)可減輕隨訪壓力朽突,并確保療效旋逛,但也會造成過度診療,使部分無需治療的病人接受化療或其他治療触迄,引起軀體和心理創(chuàng)傷及費(fèi)用增加悴碳,相反,采用嚴(yán)格的實(shí)施化療標(biāo)準(zhǔn)惦参,有助于減少化療或其他治療帶來的副作用灾囊,并發(fā)癥或心理創(chuàng)傷,也有助于減少醫(yī)療費(fèi)用腥刹,但可能造成延誤治療马胧,提高復(fù)發(fā)或死亡率,英國等歐洲國家之所以能推行這種嚴(yán)格的實(shí)施治療標(biāo)準(zhǔn)是基于他們有完整的疾病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)及病人均有極好的依從性衔峰,鑒于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療現(xiàn)狀佩脊,是否有必要制定適合我國國情的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤實(shí)施治療標(biāo)準(zhǔn),以便在確保療效的前提下垫卤,減少化療不良反應(yīng)和費(fèi)用威彰,值得考慮。
(3)治療方案的選擇:滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤處理的總原則是以化療為主,結(jié)合手術(shù)歇盼,放療等其他治療舔痕,目前國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的處理豹缀,應(yīng)在處理前評估的基礎(chǔ)上伯复,根據(jù)現(xiàn)有分期分類系統(tǒng),實(shí)施分層次或個體化治療邢笙,目前世界上比較公認(rèn)的分期分類系統(tǒng)有宋鴻釗臨床分期(1962) (中國多采用此分期法),hammond臨床分類(1973),who預(yù)后評分系統(tǒng)(1983)和figo分期(1991),hammond臨床分類法于1973年由hammond首先提出啸如,目前主要在美國廣泛應(yīng)用,該方法根據(jù):尿hcg>10萬u/l或血清hcg>4萬u/l;病程>4個月越化;出現(xiàn)腦或肝轉(zhuǎn)移影菩;先前化療失敗疚逝;先行足月妊娠5個高危因素蛹柔,將滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分為無轉(zhuǎn)移,低危轉(zhuǎn)移和高危轉(zhuǎn)移3類签梭,who預(yù)后評分系統(tǒng)根據(jù)年齡,先行妊娠奕碑,病程稻悴,hcg水平,abo血型脆号,最大腫瘤直徑赫裂,轉(zhuǎn)移部位和先前化療8個因素綜合評分,將滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分為3類:≤4分為低危寝话,5~7分為中危今燃,≥8分為高危,fig0分期則根據(jù)尿hcg≥10萬u/l或血清hcg>4萬u/l和病程≥6個月尊勿,兩個高危因素的有無或多少僧凤,在每一以解剖學(xué)為基礎(chǔ)的期別下再分為a,b,c 3個亞期。
上述各種分期分類在世界各地均有采用元扔,也各有優(yōu)缺點(diǎn)躯保,但當(dāng)今流行趨勢,包括novak婦科學(xué)等權(quán)威教科書均推薦聯(lián)合figo分期和who評分系統(tǒng)澎语,以指導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療方案的制定(表14),2002年figo公布了2000年在美國華盛頓修改的新的figo分期(表15,16),該分期系統(tǒng)分為兩個部分途事,第一部分為解剖學(xué)分期,第二部分為who預(yù)后評分擅羞,其解剖學(xué)分期采納我國宋鴻釗教授早期提出的解剖學(xué)分期尸变,分期標(biāo)準(zhǔn),但取消Ⅱ期和Ⅲ期a,b亞期而以wh0預(yù)后評分代替,并對wh0預(yù)后評分系統(tǒng)也進(jìn)行修改召烂,wh0預(yù)后評分系統(tǒng)改正后碱工,與以前比較具有以下特點(diǎn):評分更加精確;放棄了血型骑晶;肝轉(zhuǎn)移與腦轉(zhuǎn)移具有同等地位痛垛;根據(jù)評分分為低危和高危二組,低危組評分≤6分梁促,高危組≥7分晚簇,取消了中危組。
①Ⅰ期滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的處理:全部figoⅠ期均被認(rèn)為低危病例猛屋,治療方案的選擇主要取決于病人有無保留生育功能的要求食召,若病人不要求保留生育功能,則首選手術(shù)切除術(shù)和單一藥物輔助治療颗手,雙側(cè)卵巢應(yīng)予保留付杰,輔助性化療應(yīng)在手術(shù)同時實(shí)施,通常為單療程叨连,其目的為:減少手術(shù)引起的腫瘤細(xì)胞播散蚓橡;在外周血和組織中保持一定細(xì)胞毒水平的化療藥物濃度,以殺滅萬一在術(shù)中發(fā)生的腫瘤細(xì)胞播散矛唤;治療業(yè)已存在的隱匿性轉(zhuǎn)移抠佩,輔助性化療一般不增加手術(shù)和化療本身的并發(fā)癥。
對希望保留生育功能的婦女怜腊,則首選單一藥物化療肺然,大量文獻(xiàn)報(bào)道,單一藥物化療治療Ⅰ期滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的完全緩解率高達(dá)90%以上腿准,對于極少數(shù)對單一藥物化療耐藥病例际起,通常在改用聯(lián)合化療后達(dá)到完全緩解,對于希望保留生育但又發(fā)生化療耐藥者吐葱,若子宮病灶局限街望,可考慮行子宮病灶切除術(shù)。
②Ⅱ期和Ⅲ期滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的處理:對于figo分期為Ⅱ期和Ⅲ期的病人弟跑,可進(jìn)一步根據(jù)wh0評分系統(tǒng)將其分為低危和高危它匕,wh0評分為≤6分者,則屬于低危轉(zhuǎn)移者窖认,首選單一藥物化療豫柬,而wh0評分為≥7分者,則屬于高危轉(zhuǎn)移者扑浸,則首選聯(lián)合化療烧给。
目前認(rèn)為燕偶,單一藥物化療對低危轉(zhuǎn)移病例仍然有效,美國新英格蘭滋養(yǎng)細(xì)胞疾病中心憔剂,首次報(bào)道1965~1997年應(yīng)用單一藥物甲氨蝶呤(mtx)或放線菌素d(actd)治療Ⅱ和Ⅲ期滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效摆螟,結(jié)果在19例低危Ⅱ期中,16例(84.2%)達(dá)完全緩解艳拿,在91例低危Ⅲ期中蒜恶,74例(81.3%)達(dá)完全緩解,重要的是全部對單一藥物耐藥者陷字,在改用聯(lián)合化療后均達(dá)到完全緩解车崔,此后又經(jīng)許多其他中心證實(shí),單一藥物化療對低危轉(zhuǎn)移滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的完全緩解率在87%以上福吩。
近年來述尊,一些學(xué)者已開始關(guān)注有哪些高危因素可能與無轉(zhuǎn)移和低危轉(zhuǎn)移病例對單一藥物化療發(fā)生耐藥有關(guān)而需要補(bǔ)救聯(lián)合化療,但結(jié)果尚不統(tǒng)一扰褒,lurain等分析337例無轉(zhuǎn)移病例對單一甲氨蝶呤(mtx)化療發(fā)生耐藥的高危因素漠哲,認(rèn)為治療前β-hcg水平,非葡萄胎末次妊娠贮芹,臨床或病理診斷為絨癌為高危因素罪谢,而roberts等分析92例低危轉(zhuǎn)移病例,僅發(fā)現(xiàn)較大的陰道轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)為高危因素椭符,治療前高h(yuǎn)cg的病例雖有更高比例需要補(bǔ)救聯(lián)合化療枯夜,但未達(dá)顯著性差異,最近nevin等報(bào)道艰山,與低危轉(zhuǎn)移滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤發(fā)生單一藥物化療耐藥有關(guān)而需補(bǔ)救聯(lián)合化療的高危因素是大體積子宮病灶和經(jīng)CT診斷的肺轉(zhuǎn)移,鑒于目前有關(guān)報(bào)道不多咏闪,結(jié)果也不一致曙搬,所以有關(guān)高危因素的臨床意義尚不清楚,當(dāng)可能的高危因素存在時如何處理鸽嫂,是否需要首選聯(lián)合化療也無明確意見纵装,所以這一問題尚有待進(jìn)一步研究。
③Ⅳ期滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的處理:全部Ⅳ期病例均屬于高危病例据某,其治療原則是首選聯(lián)合化療和選擇應(yīng)用放療及手術(shù)等其他治療橡娄,迄今已有許多聯(lián)合化療方案可用于高危轉(zhuǎn)移及Ⅳ期滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,但目前國內(nèi)外許多學(xué)者均首推ema-co方案癣籽,用該方案初次治療高危轉(zhuǎn)移病例的完全緩解率及生存率大多在80%以上(表17),對ema-co案發(fā)生耐藥或治療后復(fù)發(fā)者15%~20%,與高危轉(zhuǎn)移病例發(fā)生ema-co耐藥有關(guān)高危因素有:病程大于12個月挽唉;轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目大于2個;肺和陰道外部位轉(zhuǎn)移筷狼;不適當(dāng)?shù)南惹爸委熎遥o計(jì)劃的手術(shù)和不規(guī)范的化療走木,由于高危轉(zhuǎn)移尤其Ⅳ期病例容易發(fā)生耐藥,預(yù)后兇險肿兴,故特別強(qiáng)調(diào)在聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上荡减,根據(jù)不同個體,適時選用化療湖诅,手術(shù)等治療手段搂素,以縮短化療療程或減少耐藥復(fù)發(fā),提高生存率匕伶。
(1)單一藥物化療:單一藥物化療適用于無轉(zhuǎn)移和低危轉(zhuǎn)移病例塑汽,目前國外常用一線單一化療藥物有甲氨蝶呤(mtx),放線菌素d(act-d)和vp等(表18),其中首選甲氨蝶呤(mtx)和放線菌素d(act-d),甲氨蝶呤(mtx)由li等于1956年首次報(bào)道用于3例絨癌化療,而放線菌素d(act-d)則由ross等于1962年首次用于甲氨蝶呤(mtx)耐藥病例的治療章迎,并獲得46%的完全緩解率吓死,迄今,該兩種藥物已成為治療無轉(zhuǎn)移和低危轉(zhuǎn)移滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤首選的和標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物焚寂,經(jīng)大量文獻(xiàn)報(bào)道普晌,用甲氨蝶呤(mtx)或放線菌素d(act-d)治療無轉(zhuǎn)移和低危轉(zhuǎn)移病例的完全緩解率分別為70%~100%和50%~70%,更重要的是,大多數(shù)病人對其中一藥物發(fā)生耐藥后沧奴,可改用另一藥物而達(dá)到完全緩解痘括,當(dāng)二次單一藥物化療失敗后,可改用聯(lián)合化療滔吠,幾乎全部無轉(zhuǎn)移和低危轉(zhuǎn)移病例均可通過聯(lián)合化療達(dá)到完全緩解纲菌,表19是目前常用的在一線單一藥物化療失敗后應(yīng)用的二線補(bǔ)救聯(lián)合化療方案。
在上述各種藥物中疮绷,一般認(rèn)為增加劑量強(qiáng)度不增加反應(yīng)率翰舌,甲氨蝶呤(mtx)+fa是日前關(guān)注較多的方案,其反應(yīng)率可能優(yōu)于其他方案冬骚,美國新英格蘭滋養(yǎng)細(xì)胞疾病中心最近報(bào)道185例低危病例應(yīng)用甲氨蝶呤(mtx)+fa治療的療效椅贱,結(jié)果162例(87.6%)達(dá)到完全緩解,其中132例(81.5%)僅用了單一療程只冻,在另外對甲氨蝶呤(mtx)+fa耐藥的23例中庇麦,14例改用放線菌素d(act-d)和9例改用聯(lián)合化療,均達(dá)到完全緩解喜德。
我國以北京協(xié)和醫(yī)院為代表山橄,更多選擇氟尿嘧啶(5-fu)等藥物,也取得93%(Ⅰ期)和86%(Ⅱ期)的完全緩解率(表20),國內(nèi)對單一藥物化療認(rèn)識主要認(rèn)為單一化療藥物治療主要用于臨床Ⅰ期患者沪择,預(yù)防性化療傅煎,鞏固化療等情況,有時羞烘,患者病情雖屬Ⅱ,Ⅲ期敢弟,但因肝功異常等情況難以耐受高強(qiáng)度的化療方案贼卿,而病情緊急又不宜拖延,亦可先予單一藥物方案捅振,以期在積極采取措施改善身體狀況的同時彬率,使腫瘤得到初步的控制,為進(jìn)一步的治療贏得時間怯糠。
(2)聯(lián)合化療:適用于高危轉(zhuǎn)移滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤及復(fù)發(fā)病例署隔,在國外治療高危轉(zhuǎn)移滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的歷史上,基本集中在mac三聯(lián)方案瓦统,chamoca方案和ema-co方案(表21),mac方案最早由john brewer滋養(yǎng)細(xì)胞疾病中心于1968年報(bào)道贿妹,他們首選mac方案治療高危病例達(dá)到65%的生存率,而相比之下金矛,那些首選單一藥物耐藥后再用mac藥芯急,生存率僅39%,mac三聯(lián)方案最普遍應(yīng)用于20世紀(jì)70~80年代,其用于高危轉(zhuǎn)移病例的完全緩解率在63%~70%,但該方案對who評分>7分者的完全緩解率僅51%,chamoca方案由bagshawe于20世紀(jì)70年代中期提出驶俊,其所用藥物較多娶耍,包括羥基脲,放線菌素d(act-d),長春新堿(vcr),多柔比星(阿霉素),環(huán)磷酰胺(ctx)等饼酿,據(jù)報(bào)道榕酒,用該方案治療高危病例可達(dá)82%的完全緩解率,但后來經(jīng)gog臨床對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)故俐,當(dāng)比較mac和chamoca治療高危轉(zhuǎn)移病例想鹰,mac更有效且不良反應(yīng)更小,故目前chamoca方案應(yīng)用不多药版。
大約在20世紀(jì)80年代初辑舷,人們發(fā)現(xiàn)了依托泊苷(vp16)對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的特別療效,newlands等報(bào)道了ema-co方案(表22),用于高危轉(zhuǎn)移病例槽片,該方案以依托泊苷(vp-16)為主何缓,聯(lián)合甲氨蝶呤(mtx),放線菌素d(act-d)等多種有效的細(xì)胞毒藥物,經(jīng)大量臨床研究證明筐乳,用該方案治療高危轉(zhuǎn)移病例,其完全緩解率和長期生存率多在80%以上狱槽,已成為當(dāng)今治療高危轉(zhuǎn)移病例的首選方案涨给,最近,bower報(bào)道屿帕,用ema-co治療272例高危病例念肆,213例(78%)達(dá)完全緩解,47例(17%)對ema-co耐藥盗晓,其中33例(70%)進(jìn)一步接受順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療和手術(shù)徊疆,在完全緩解并無避孕措施的152例中愕啰,85例(56%)妊娠,其中112個活胎分娩棉莹。
根據(jù)現(xiàn)有報(bào)道温盅,ema-co一般來說耐受性較好,最常見的毒性反應(yīng)為骨髓抑制梢拜,其次為肝腎毒性改耽,由于非格司亭(g-csf)骨髓支持和預(yù)防性抗吐治療的實(shí)施,ema-co方案的計(jì)劃化療劑量強(qiáng)度已能得到保證叁巨,目前看來斑匪,應(yīng)用ema-co治療高危病例的最大問題是依托泊苷(vp-16)可誘發(fā)某些癌癥,已經(jīng)報(bào)道锋勺,依托泊苷(vp-16)可誘發(fā)骨髓細(xì)胞樣白血病蚀瘸,黑色素瘤,結(jié)腸癌和乳癌等庶橱,其中vp治療后繼發(fā)白血病的發(fā)生率高達(dá)1.5%,所以目前認(rèn)為ema-co方案的指征應(yīng)嚴(yán)格贮勃,僅適用于那些必須應(yīng)用ema-co的病例。
隨著對ema-co方案應(yīng)用的廣泛悬包,一些學(xué)者提出對一些不十分高危的病例(who分在8~11分者)可選擇ema方案衙猪,療程間隔12~14天,以減輕毒副反應(yīng)布近,而對高評分的高危病例可選擇ema與其他藥物如順鉑和依托泊苷(vp-16)聯(lián)合應(yīng)用(ema-ep),以提高療效且不增加毒副反應(yīng)垫释。
最近有文獻(xiàn)報(bào)道提出pea方案治療高危轉(zhuǎn)移病例(表22),已取得較好療效,但報(bào)道不多撑瞧,是否能作為高危病例一線方案尚需積累病例進(jìn)一步探討棵譬,我國是滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的高發(fā)地區(qū),在治療高危病例方面也取得豐富的經(jīng)驗(yàn)预伺,表23列舉了國內(nèi)常用的幾種聯(lián)合化療方案及其適用情況唠俄。
①二個藥物聯(lián)合化療:主要用于臨床Ⅱ~Ⅲa期的患者。
a.氟尿嘧啶(5-fu)+放線菌素d(ksm):
氟尿嘧啶(5-fu)24~26mg/(kg d)+5%gs 500ml 8h勻速靜脈點(diǎn)滴早斯。
放線菌素d(ksm) 4~6μg/(kg d)+5%gs 200ml靜脈點(diǎn)滴1h.
一般于第1天化療時杜戈,提前3h加用長春新堿(vcr )2mg+ns 30ml靜脈推注(需床旁化藥),以起同步化作用,6~8天為一療程阶桦,間隔17~21天拉拨。
b.氟尿嘧啶(5-fu)+硝卡芥(at-1258):
氟尿嘧啶(5-fu)24~26mg/(kg d)+5%gs 500ml 8h勻速靜脈點(diǎn)滴。
硝卡芥(at-1258)0.4~0.6mg/(kg d)+ns 30ml靜脈推注铜朗。
一般于第1天化療時旦坷,提前3h加用長春新堿(vcr)2mg+ns 30ml靜脈推注(需床旁化藥),以起同步化作用,6~8天一療程嗅桑,間隔17~21天庶鸡。
c.依托泊苷(vp-16)+放線菌素d(ksm):
依托泊苷(vp-16)100mg/(m2 d)+ns 300ml靜脈點(diǎn)滴嵌障,第1~5天用。
放線菌素d(ksm)500μg/d+5%gs 200ml靜脈點(diǎn)滴沈宛,第3~5天用畦盏。
對于骨髓抑制嚴(yán)重者,可免除第1~2天的依托泊苷(vp-16),間隔9天乔煞。
②三個或多個藥物聯(lián)合化療:主要用于臨床Ⅲb以上和(或)復(fù)發(fā)和耐藥患者吁朦。
a.acm三聯(lián)序貫化療:
放線菌素d(act-d)400μg+5%gs 500ml靜脈點(diǎn)滴。
環(huán)磷酰胺(ctx)400mg+ns 20ml靜注渡贾。
甲氨蝶呤(mtx)20mg+ns 20ml靜注逗宜。
以上抗生素類,烷化劑和抗代謝類3種藥物空骚,每天用1種纺讲,每3天1輪,各共5次囤屹,療程間隔為4周熬甚。
b.氟尿嘧啶(5-fu)+放線菌素d(ksm)+硝卡芥(at-1258):
氟尿嘧啶(5-fu)24~25.5mg/(kg d)+5% gs 500ml 8h勻速靜脈點(diǎn)滴。
放線菌素d(ksm)4~5.5μg/(kg d)+5%gs 200ml靜脈點(diǎn)滴1h.
硝卡芥(at-l258)0.4~0.55mg/(kg d)+ns 30ml靜脈推注肋坚。
一般于第1天化療時乡括,提前3h加用長春新堿(vcr) 2mg+ns 30ml靜脈推注(需床旁化藥)以起同步化作用,用藥5天一療程智厌,間隔17~21天诲泌。
c.氟尿嘧啶(5-fu)+放線菌素d(ksm)+依托泊苷(vp-16):
氟尿嘧啶(5-fu)800~900mg/(m2 d)+5%gs 500ml 8h勻速靜脈點(diǎn)滴。
放線菌素d(ksm)200μg/(m2 d)+5%gs 200ml靜脈點(diǎn)滴1h.
依托泊苷(vp-l6)100mg/(m2 d)+ns 300ml靜脈點(diǎn)滴1h,一般于第1天化療時尔兆,提前3h加用長春新堿(vcr)2mg+ns 30ml靜脈推注(需床旁化藥),以起同步化作用予裳,用藥5天,療程間隔17~21天蜈坛。
d.cmv方案:卡鉑100~200mg/d(一療程總量500~700mg)溶于5%gs 500ml中芙继,靜滴2~4h;甲氨蝶呤(mtx)15~20mg溶于20ml ns中靜推,連續(xù)5天啦铣,療程間歇3周锻碎;長春新堿(vcr)1~2mg溶于20ml ns中靜推,在每一療程開始前12~22h先用1次圈烘,化療間歇期每周1次竖拢,根據(jù)病情及預(yù)后評分可調(diào)整劑量。
(3)化學(xué)治療的重要問題:
①藥物的選擇:原則上以療效肯定而毒副作用輕者為首選缕兄,病情輕的單藥治療即可颅挟,病情重的需聯(lián)合用藥测捎,聯(lián)合用藥原則有:
a.每一藥物需單獨(dú)應(yīng)用時確有效果弓洒,否則加上后只增加毒性而芥,不增加療效。
b.每一選用藥物的抗癌機(jī)制應(yīng)有不同膀值,至少在抗癌兩個環(huán)節(jié)上起作用棍丐。
c.每一選用藥物的毒副作用也應(yīng)不完全一樣,否則增加療效同時也增加毒性沧踏。
d.每一選用藥物的給藥途徑也不一樣歌逢,對不同部位轉(zhuǎn)移采用不同給藥途徑。
②用藥劑量:上面介紹用藥劑量均經(jīng)多方探索實(shí)踐而決定的翘狱,不宜隨意更改秘案,偏大劑量易于出現(xiàn)毒性反應(yīng),偏小劑量易于發(fā)生腫瘤耐藥潦匈,如擔(dān)心無經(jīng)驗(yàn)發(fā)生毒副作用阱高,開始用藥者可將用藥天數(shù)縮短1~2天,切勿將每天用量擅自減少茬缩,多數(shù)用藥均按體重或體表面積計(jì)算赤惊,因此,體重(及身高)必須測量準(zhǔn)確凰锡,計(jì)算所得用藥量必須全部輸給病人未舟,切勿有浪費(fèi),影響療效忿脉。
③給藥途徑:不同給藥途徑少烙,藥物在體內(nèi)分布不全一樣,靜脈給藥沿回心血流磅愤,經(jīng)右心而首先至肺梁捉,所以肺是首先接受全部藥量,由肺再分布到全身其他器官举库,口服藥物箍属,需經(jīng)腸道吸收(有的藥物易于吸收必痢,有的藥物不易吸收),通過門靜脈而首先至肝涣觉,由肝通過下腔靜脈經(jīng)右心而至肺,動脈給藥則可直接進(jìn)入它所供血的部分臟器核狰,所以稽徙,應(yīng)根據(jù)病情幌扁,各轉(zhuǎn)移所在不同部位,采取不同給藥途徑很鸥。
④給藥速度:不少藥物給藥速度常對療效和毒性起決定作用憎茂,特別是氟尿嘧啶(5-fu)需緩慢滴入,才能起到應(yīng)有的作用而少毒性反應(yīng),一般溶于500ml葡萄糖水中應(yīng)于8h均勻滴完竖幔,約每分鐘滴入1.2ml(如用頭皮針每分鐘約18滴即等于1.2ml),過快增加毒副作用板乙,過慢影響療效,時快時慢也影響療效拳氢。
⑤療程天數(shù):單藥以8~10天為1個療程最好募逞,雙藥聯(lián)合至少也應(yīng)用6天,惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的細(xì)胞增殖周期為2~4天馋评,用藥8~10天放接,藥物則可維持2~3周期。
⑥療程間隔:主要根據(jù)兩個情況而定留特,一是病情需要纠脾,二是條件許可,病情急蜕青,需要縮短療程間隔乳乌,但需要上一療程藥物反應(yīng)完全消失,才可繼續(xù)用藥景姓,如藥物反應(yīng)尚未恢復(fù)赴碘,骨髓抑制可應(yīng)用非格司亭(g-csf)升白細(xì)胞藥,仍應(yīng)按時進(jìn)行下一療程瘫盹,如條件不許可鸡视,則應(yīng)延緩給藥或延長療程間隔,暫緩下一療程也较。
⑦療效觀察:觀察療效主要依據(jù)血或尿內(nèi)hcg測定及X線胸片上的變化酒半,藥物應(yīng)用后,一般并不立即可見到效應(yīng)晚乙,血或尿內(nèi)hcg含量下降需在藥物用完1個療程10天左右才出現(xiàn)晨下,肺轉(zhuǎn)移陰影吸收也需在停藥后2周左右才明顯,因此缘违,為觀察療效而進(jìn)行這些檢查不宜過早進(jìn)行拳芹,否則,嘲缎龋可造成錯覺矢勉,以為無效,hcg下降至少1個對數(shù)(即少1個十位數(shù)茉唉,如4位數(shù)變成3位數(shù))才稱有效固蛾。
⑧換藥指標(biāo):在一般情況下,用完1個療程后即可出現(xiàn)一定療效度陆,但有個別病情療效不明顯艾凯,宜再應(yīng)用1個療程献幔,如仍無明顯療效才換藥或合并用藥。
⑨停藥指征:目前國內(nèi)許多醫(yī)院仍遵循經(jīng)典的停藥指征趾诗,即hcg測定持續(xù)正常斜姥,肺或其他轉(zhuǎn)移灶消失,臨床癥狀消失沧竟,還需再加1~2個鞏固療程后,才可停藥缚忧,觀察2~3周無變化才出院悟泵,有些病情原來復(fù)雜的,還應(yīng)多加幾個鞏固療程闪水,但由于不少化療藥物具有免疫抑制作用糕非,也不是療程愈多愈好。
近年來嬉哥,國外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對高危轉(zhuǎn)移病例仍推薦多療程进登,直至hcg測定連續(xù)3次正常,并在hcg正常后繼續(xù)給2個或更多療程的鞏固化療津咒,但對于無轉(zhuǎn)移和低危轉(zhuǎn)移病例另碍,可在第一療程化療結(jié)束后,根據(jù)hcg下降趨勢決定是否進(jìn)行下一療程化療哩拔,只要hcg持續(xù)下降自烛,可僅進(jìn)行單藥單療程化療,第1療程化療結(jié)束后進(jìn)行第2療程化療的指征是:
a.第1療程化療結(jié)束后持續(xù)3周hcg水平不下降或再次上升影焙。
b.第1療程化療結(jié)束18天內(nèi)hcg下降不足1個常用對數(shù)戈秕。
⑩出院隨訪:由于上述原因,病人出院仍有復(fù)發(fā)可能襟笋,出院還需做好隨診工作嫡贷,一般于出院后每3個月1次,兩次后每半年1次抵肌,至2年后1年1次至少5年朴埂,如隨診中發(fā)現(xiàn)尿或血hcg又轉(zhuǎn)陽性或出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移應(yīng)入院檢查,確定為復(fù)發(fā)時及時治療默蚌,仍有治愈機(jī)會框冀,由于50%的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤在3個月內(nèi)復(fù)發(fā),而85%在18個月內(nèi)復(fù)發(fā)敏簿,平均復(fù)發(fā)時間是6個月明也,所以目前國外對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病人初次治療后的隨訪相對簡潔,他們建議在連續(xù)3周hcg正常后惯裕,可改為每月1次hcg測定温数,對Ⅰ~Ⅲ期病人,隨訪至12個月,對Ⅳ期隨訪至24個月撑刺,在隨訪期鹉胖,病人應(yīng)嚴(yán)格避孕。
由于和正常妊娠不同够傍,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤合成分泌的hcg含有更多異源成分甫菠,除完整hcg外,還包括游離β-hcc,缺刻hcg及β-核心片段等冕屯,因此寂诱,在hcg隨訪時,建議除測定β-hcg外蒿庙,還應(yīng)測定各種代謝產(chǎn)物和片段搓陈,另外,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病人在接受多療程化療后砖蕾,卵巢功能受抑北捣,性激素分泌不足,導(dǎo)致lh水平升高廷共,升高的lh可能與hcg發(fā)生交叉反應(yīng)论辈,引起hcg測定假陽性,因此國外有學(xué)者建議诸鲸,隨訪期間采用口服避孕藥避孕昏锨,有助于抑制垂體lh分泌,減少hcg測定假陽性的發(fā)生率世雄。
療效評定:根據(jù)出院病人隨訪結(jié)果度坞,完全恢復(fù)持續(xù)至3年者,即復(fù)發(fā)機(jī)會很少寞竭,所以点骑,病人出院后至少要隨訪3年(最好5年),才能稱為治愈。
維持治療:在治療其他腫瘤中谍夭,有人主張治療一階段出院黑滴,以后每隔一定時間用1個療程化療,但由于這種用法一方面可因機(jī)體長期處于免疫功能低下紧索,對細(xì)胞和腫瘤無抵抗力袁辈,另一方面也可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生耐藥,為此珠漂,在治療絨癌這類疾病晚缩,不主張應(yīng)用維持治療。
(4)化學(xué)治療的毒性反應(yīng)及其并發(fā)癥處理:上述各種藥均有一定的毒副作用媳危,處理不好荞彼,可因誘發(fā)并發(fā)癥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果冈敛。
①主要副作用:
a.造血功能障礙:這是最常見的一種,主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少鸣皂,對紅細(xì)胞影響較少抓谴,在上述規(guī)定劑量和用法下,造血功能障礙在停藥后均可自然恢復(fù)维瑰,且有一定規(guī)律性押恢,在服藥期間細(xì)胞計(jì)數(shù)雖有下降,但常在正常界線(白細(xì)胞4×109/l,血小板100×109/l)以上茶窍,但用完10天后即迅速下降穿侵,嚴(yán)重的白細(xì)胞可達(dá)1×l09/l上下,血小板可達(dá)20×109/l左右蜀契,但幾天后即迅速上升,以至恢復(fù)正常哎闻,血象下降本身對病人無嚴(yán)重危害敏卦,但如白細(xì)胞缺乏則可引起敗血癥,血小板減少引起出血枚林。
b.消化道反應(yīng):最常見的為惡心米鹏,嘔吐,多數(shù)在用藥后2~3天開始郭菜,5~6天后達(dá)高峰栗哥,停藥后即逐步好轉(zhuǎn),一般不影響繼續(xù)治療勘伺,但如嘔吐過多跪腹,則可因大量損失胃酸而引起代謝性堿中毒和鈉,鉀和鈣的丟失飞醉,出現(xiàn)低鈉冲茸,低鉀或低鈣癥狀,病人可有腹脹缅帘,乏力轴术,精神淡漠,手足搐搦或痙攣等钦无,除嘔吐外逗栽,也常見有消化道潰瘍,以口腔潰瘍?yōu)樽蠲黠@失暂,多數(shù)是在用藥后7~8天出現(xiàn)彼宠,抗代謝藥物常見于口腔黏膜,放線菌素d(更生霉素)常見于舌根或舌邊弟塞,嚴(yán)重的均可延至咽部兵志,以至食道醇蝴,甚至肛門,一般于停藥后均能自然消失萝轰,除影響進(jìn)食和造成痛苦外推吼,很少有不良后患,但由于此時正值白細(xì)胞和血小板下降疹咕,細(xì)菌很易侵入機(jī)體而發(fā)生敗血癥贮殊,氟尿嘧啶(5-fu)除上述反應(yīng)外,還常見腹痛和腹瀉铲恃,一般在用藥8~9天開始夫咏,停藥后即好轉(zhuǎn),但如處理不當(dāng)四雏,并發(fā)假膜性腸炎勿见,后果十分嚴(yán)重。
c.藥物中毒性肝炎:主要表現(xiàn)為用藥后血轉(zhuǎn)氨酶值升高百擒,偶也見黃疸资村,一般在停藥后一定時期即可恢復(fù),但未恢復(fù)時即不能繼續(xù)化療仍桌,而等待恢復(fù)時腫瘤可以發(fā)展为猩,影響治療效果。
d.腎功能損傷:甲氨蝶呤(mtx)和順鉑等藥物對腎臟均有一定的毒性忱叭,腎功能正常者才能應(yīng)用隔崎。
e.皮疹和脫發(fā):皮疹最常見于應(yīng)用甲氨蝶呤(mtx)后,嚴(yán)重者可引起剝脫性皮炎韵丑,脫發(fā)最常見于應(yīng)用放線菌素d (ksm),1個療程往往即為全禿爵卒,但停藥后均可生長。
f.其他:巰嘌呤(6mp)可引起心電圖改變撵彻,應(yīng)用氟尿嘧啶(5-fu)也可偶見技潘,平陽霉素可引起發(fā)熱等。
②處理:目前我們尚無預(yù)防副作用的有效方法千康,處理要點(diǎn)在于防止并發(fā)癥的發(fā)生享幽,用藥前需先檢查肝,腎和骨髓功能及血拾弃,尿常規(guī)值桩,一切正常才可開始用藥(一般貧血對用藥無禁忌),用藥時應(yīng)注意血象變化,宜每天檢查白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)豪椿,如發(fā)現(xiàn)血象低于正常線即應(yīng)停藥奔坟,待血象恢復(fù)后再繼續(xù)用藥,療程完后仍要每天查血象至恢復(fù)正常為止祸弥,如血象下降過低或停藥后不及時回升偎旱,可輸少量新鮮血液船庐,以防止感染或出血,如病人出現(xiàn)發(fā)熱地捂,應(yīng)及時給予有效抗生素羽捻,有出血傾向者可給云南白藥等止血藥物,嘔吐嚴(yán)重者引起脫水滤重,電解質(zhì)紊亂或酸堿平衡失調(diào)時酣疏,可補(bǔ)給5%~10%葡萄糖鹽水,缺鉀時應(yīng)加氯化鉀(經(jīng)常測定二氧化碳結(jié)合率和鉀鲫庆,鈉诬曙,氯),因缺鈣而發(fā)生抽搐時可靜脈緩慢注射10% 10ml葡萄糖酸鈣(注射時需十分緩慢),為防口腔潰瘍發(fā)生感染,用藥前即應(yīng)注意加強(qiáng)口腔衛(wèi)生掏榜,常用清潔水漱口霹孙,已有潰瘍時要加強(qiáng)護(hù)理,每天用生理鹽水清洗口腔2~3次络兜,用5~fu發(fā)生腹瀉時宜注意并發(fā)假膜性腸炎辐赞,一般5-fu藥物大便次數(shù)不超過4次,大便不成形疏橄,但如見有腹瀉應(yīng)立即停藥占拍,嚴(yán)密觀察略就,如大便次數(shù)逐步增多捎迫,即勤做大便涂片檢查(每半小時1次)如涂片經(jīng)革蘭染色出現(xiàn)革蘭陰性桿菌(大腸埃希桿菌)迅速減少,而革蘭陽性球菌(成堆)或陰性桿菌增加表牢,即應(yīng)認(rèn)為有假膜性腸炎可能窄绒,宜及時給予有效抗生素如萬古霉素,鹽酸去甲萬古霉素及口服甲硝唑(滅滴靈).
停止化療后1周崔兴,應(yīng)重復(fù)肝功能檢查彰导,如應(yīng)用順鉑等腎毒性藥物,應(yīng)重復(fù)檢查腎功能敲茄,如發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶值升高位谋,應(yīng)即口服五味子蜜丸(五味子500g研末加蜂蜜500g,做成蜜丸,每丸3錢堰燎,每天口服3次掏父,每次1丸,連續(xù)服用2周)或口服聯(lián)苯雙酯引舱,待血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常后再繼續(xù)化療鹏亥,應(yīng)用甲氨蝶呤(mtx)發(fā)生皮疹時可口服地塞米松。
4.轉(zhuǎn)移部位及其治療 多數(shù)絨癌和侵蝕性葡萄胎病人入院時已有不同部位的轉(zhuǎn)移猬蕉,因此脾飘,除全身用藥外聊浊,還需按照不同部位轉(zhuǎn)移采取相應(yīng)的處理。
(1)外陰陰道轉(zhuǎn)移:以陰道轉(zhuǎn)移為多見短连,常發(fā)生在陰道前壁尿道周圍斩缘,破潰后可引起大出血,也易致感染狭龄,壓迫尿道可造成排尿困難嚣咕,一般均采用靜脈點(diǎn)滴5-fu,1~2個療程后均可完全消失,如已有破潰出血蜘傻,可先用紗布條壓迫止血绷咳,并立即開始靜脈點(diǎn)滴5-fu,用紗布條壓迫需注意:
①必須先弄清出血部位,用手指壓住琅翻,再填紗條位仁,由陰道頂端向外有條不紊進(jìn)行,切忌盲目填塞方椎,擴(kuò)大破潰聂抢,引起更多出血,填塞紗條必需緊壓出血處棠众,
②紗條填塞24h需更換1次琳疏,以免引起感染,更換時即使出血已止闸拿,仍宜繼續(xù)填塞空盼,勿存僥幸心理,否則隨時可以再次大出血新荤,形成被動局面揽趾,一般需填6~7天后才可停用,
③止血后苛骨,勿存好奇心理篱瞎,過早做陰道檢查,以免引起再次出血痒芝,陰道轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)消失后遥局,很少遺留瘢痕。
正確的陰道填塞可有效控制大部分轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)破潰大出血肛精,但在應(yīng)用過程中也有缺點(diǎn)莽烫,如填塞時間過久易招致陰道感染,為避免感染夕涧,過勤更換紗條魄蔗,則會反復(fù)刺激陰道創(chuàng)面,影響愈合刹讹,這是一個較難處理的問題肆洽,近年來易麻,有文獻(xiàn)報(bào)道,應(yīng)用選擇性髂內(nèi)動脈栓塞治療陰道結(jié)節(jié)破潰大出血社咒,可明顯降低陰道填塞次數(shù)秽祷,減少失血量,避免多次輸血和感染的發(fā)生位俩,取得顯著療效矗寂。
(2)宮頸轉(zhuǎn)移:比較少見,一般經(jīng)靜脈點(diǎn)滴氟尿嘧啶(5-fu)即可迅速消失勇蝙,但極易復(fù)發(fā)沫勿,宜多用鞏固療程,必要時可合并手術(shù)切除味混。
(3)宮旁轉(zhuǎn)移:多數(shù)為一側(cè)产雹,靜脈點(diǎn)滴氟尿嘧啶(5-fu),轉(zhuǎn)移瘤可以消失,消失不滿意時翁锡,可加用局部注射氟尿嘧啶(5-fu)或放射治療蔓挖,宮旁轉(zhuǎn)移可并發(fā)子宮或盆腔動靜脈瘺。
(4)盆腔轉(zhuǎn)移:常由宮旁轉(zhuǎn)移擴(kuò)散而成馆衔,多數(shù)為一側(cè)瘟判,可用氟尿嘧啶(5-fu),靜脈點(diǎn)滴氟尿嘧啶(5-fu)效果不佳時,也可考慮局部注射氟尿嘧啶(5-fu)或動脈插管給5-fu.
(5)肺轉(zhuǎn)移:是轉(zhuǎn)移中最常見的角溃,一般均采用靜滴藥物氟尿嘧啶(5-fu)和放線菌素d(ksm),單用或聯(lián)合用拷获,一般效果較好,少數(shù)療效不好的开镣,如病變局限于肺的一葉刀诬,可考慮肺葉切除锯忱,為防止術(shù)中擴(kuò)散常籍,需于術(shù)前后應(yīng)用化療,如肺轉(zhuǎn)移破裂闰妓,發(fā)生血胸锨圣,可靜脈點(diǎn)滴氟尿嘧啶(5-fu)合并放線菌素d(更生霉素),同時加用胸腔內(nèi)注射氟尿嘧啶(5-fu)(先抽出部分血液),如發(fā)生大咯血,可靜脈點(diǎn)滴縮宮素(催產(chǎn)素),使血管收縮过腰,并立即開始全身化療骗采,必要時,止血后可考慮肺葉切除橄看,但肺葉切除的作用是有限的词趾,只有嚴(yán)格掌握指征,才能取得預(yù)期效果硅跌,tomoda等提出肺葉切除的指征是:
①可以耐受手術(shù)审陌;
②原發(fā)灶已控制蚯垫;
③無其他轉(zhuǎn)移灶;
④肺轉(zhuǎn)移局限于一側(cè)疤格;
⑤hcg滴度<1000mu/ml,在決定做肺葉切除前咳碰,必須注意鑒別肺部耐藥病灶和纖維化結(jié)節(jié),因?yàn)樵趆cg正常后圾笨,肺部纖維化結(jié)節(jié)仍可在X線胸片上持續(xù)存在教馆,對于難以鑒別的肺部陰影,外國推薦應(yīng)用放射核素標(biāo)記的抗hcg抗體顯像擂达,有助于兩者間的鑒別土铺。
(6)腦轉(zhuǎn)移:是絨癌和侵蝕性葡萄胎主要死亡原因之一,均繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移板鬓,一般可分為3期:瘤栓期或起病期:細(xì)胞由肺擴(kuò)散舒憾,進(jìn)入腦血管,形成血管內(nèi)瘤栓穗熬,并引起附近血管痙攣镀迂,致使腦組織缺血,產(chǎn)生一時性癥狀唤蔗,如猝然跌倒探遵,暫時性肢體失靈,失語妓柜,失明等箱季,約數(shù)分鐘即可消失。
腦瘤期或進(jìn)展期:血管內(nèi)瘤栓細(xì)胞繼續(xù)繁殖生長寸纠,侵入腦組織雳雄,伴有出血及細(xì)胞反應(yīng),水腫等帮课,在腦內(nèi)形成占位性腫瘤匙久,此時由于顱壓增高,病人嘲伺荩可發(fā)生劇烈頭痛趾马,噴射性嘔吐,偏癱锚揍,失語毁察,失明以至抽搐和昏迷等癥狀,并迅速進(jìn)展防养,不再自然消失尚染。
腦疝期或終末期:由于顱壓逐步增高,腦室受壓或小腦嵌頓于枕骨大孔,形成腦疝逗柴,此時由于呼吸中樞受壓逗爹,病人即驟然停止呼吸,最后死亡嚎于,一般在瘤栓期或腦瘤早期掘而,經(jīng)過積極治療,病人仍有獲救機(jī)會于购,如已至腦疝期袍睡,則挽救希望很少,治療方法如下:
①全身用藥:由于腦轉(zhuǎn)移絕大部分繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移肋僧,也常合并肝斑胜,脾等其他臟器轉(zhuǎn)移,為此嫌吠,在治療腦轉(zhuǎn)移的同時止潘,必需兼顧治療其他轉(zhuǎn)移,只有肺和其他轉(zhuǎn)移也同時被控制辫诅,則腦轉(zhuǎn)移治療效果才能令人滿意凭戴,一般采用氟尿嘧啶(5-fu)和放線菌素d(ksm)聯(lián)合應(yīng)用。
②局部給藥:主要為鞘內(nèi)或頸內(nèi)動脈插管給藥炕矮,鞘內(nèi)給藥時逆酣,一般用甲氨蝶呤(mtx),用量如前表所述,為防止顱壓過高堡它,防止腰穿時發(fā)生腦疝殖锹,穿刺時需注意:穿刺前給甘露醇等脫水劑以降低顱壓;穿刺時宜用細(xì)針衍醒,并要求一次成功席磕,以免針眼過大或多次穿孔,術(shù)后腦積液外滲父驮,引起腦疝照窥;穿刺時不宜抽取過多腦脊液作常規(guī)檢查,以免引起腦疝切拳,只測顱壓茁臀,再將測量管內(nèi)的腦脊液送作蛋白含量測定揩池,其他如細(xì)胞計(jì)數(shù)孽倒,糖量測定均可免測。
頸動脈插管給藥泪桥,由于插管技術(shù)復(fù)雜救鲤,術(shù)后護(hù)理工作要求高,工作量大,目前已少應(yīng)用本缠。
③應(yīng)急治療:也是治療中的一個重要部分斥扛,主要在控制癥狀,延長病人生命丹锹,使化學(xué)藥物有機(jī)會發(fā)揮充分作用稀颁,治療包括以下幾方面:
a.繼續(xù)降顱壓,減輕癥狀楣黍,可以每4~6小時給甘露醇1次(20%甘露醇250ml靜脈快速點(diǎn)滴匾灶,半小時滴完),持續(xù)2~3天;也可靜脈注射地塞米松(氟美松)lomg和甘露醇交替應(yīng)用租漂。
b.鎮(zhèn)靜止痛劑以控制反復(fù)抽搐和劇烈頭痛等癥狀阶女,肌注副醛6ml或地西泮(安定)15~20mg,以后酌情給以維持量,如同時有頭痛哩治,也可用哌替啶100mg即刻秃踩,2h后再用100mg緩慢靜滴,共12h.
c.控制液體攝入量扫矾,以免液體過多酿萄,增加顱壓,每天攝入量宜限制在2500ml之內(nèi)并忌用含鈉的藥物勘浇,所用葡萄糖水也以10%(高滲)為宜
d.防止并發(fā)癥如咬傷舌頭拗辜,跌傷,吸人性肺炎以及褥瘡等怒央,急性期應(yīng)有專人護(hù)理烤眉。
目前國外比較推薦在全身化療的同時給予全腦放療,全腦放療有止血和殺瘤細(xì)胞雙重作用项请,可預(yù)防急性顱內(nèi)出血和早期死亡烦盛,早在1987年,yorden等報(bào)道肚轴,在單用化療的25例腦轉(zhuǎn)移病人中11例(44%)死亡紧邑,而在化療聯(lián)合放療的18例病人中無一例死亡,最近有人報(bào)道稠还,采用ema-co全身化療聯(lián)合2200cgy全腦放療治療21例腦轉(zhuǎn)移病人伞缺,其腦轉(zhuǎn)移病灶5年控制率高達(dá)91%,在全腦放療的同時,給強(qiáng)烈的全身化療是必要的叁丧,因?yàn)槟X轉(zhuǎn)移病人通常合并全身其他臟器轉(zhuǎn)移啤誊,而這些腦外轉(zhuǎn)移部位的存在是影響腦轉(zhuǎn)移病人預(yù)后的重要因素,當(dāng)腦外轉(zhuǎn)移灶已控制時拥娄,腦轉(zhuǎn)移的2年和5年生存率可高達(dá)100%和80%;而腦外轉(zhuǎn)移未能控制者蚊锹,2年和5年生存率僅8%和0%,也有相反資料認(rèn)為單用化療治療腦轉(zhuǎn)移可取得較好的療效瞳筏,北京協(xié)和醫(yī)院報(bào)道應(yīng)用聯(lián)合化療結(jié)合鞘內(nèi)化療治療腦轉(zhuǎn)移57例,取得71.9%的緩解率和45.8%的5年生存率牡昆。
急診開顱手術(shù)是挽救瀕臨腦疝形成病人生命的最后手段姚炕,通過開顱減壓及腫瘤切除,可避免腦疝形成丢烘,從而為腦轉(zhuǎn)移病人通過化療達(dá)到治愈贏得了時間柱宦,目前對耐藥而持續(xù)存在的腦轉(zhuǎn)移病灶是否可通過手術(shù)切除尚有爭議,由于腦轉(zhuǎn)移常常是多灶性的播瞳,尤其對影像檢查不能顯示的微小轉(zhuǎn)移灶捷沸,手術(shù)難以切凈,所以對通過開顱手術(shù)切除頑固耐藥病灶要慎重狐史。
(7)肝轉(zhuǎn)移:常常與肺痒给,脾等其他臟器轉(zhuǎn)移同時存在,預(yù)后兇險近振,病人通常死于嚴(yán)重的肝出血红狗,肝轉(zhuǎn)移的處理比較棘手,一般采用全身聯(lián)合化療暴遂,有報(bào)道可在全身化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合全肝放療暂呈,為控制大出血和切除耐藥病灶,有時可選擇肝葉切除粘伊,但療效尚不肯定辜辰,近年有報(bào)道采用肝動脈插管化療聯(lián)合全身化療,對肝轉(zhuǎn)移瘤的治療及肝出血的控制均有效惠翼,并有助于改善生存率束敦。
(8)腎及膀胱轉(zhuǎn)移:如腎無大出血,可靜脈點(diǎn)滴氟尿嘧啶(5-fu),持。可自行消失匾瓣,無需手術(shù)切除,膀胱轉(zhuǎn)移可用氟尿嘧啶(5-fu)膀胱內(nèi)灌注代郊。
(9)消化道轉(zhuǎn)移:目前治療效果最差袱耽,口服巰嘌呤(6mp)或氟尿嘧啶(5-fu)(水劑)無效時,可考慮手術(shù)切除干发,但由于常為多發(fā)朱巨,手術(shù)較困難。
(10)皮膚和牙齦轉(zhuǎn)移:這兩處轉(zhuǎn)移并不少見枉长,一般在氟尿嘧啶(5-fu)靜滴治療后即可迅速消失冀续,牙齦轉(zhuǎn)移易出血,需用紗條加壓止血搀暑。
5.胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療 手術(shù)是胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤首選的治療方法沥阳,手術(shù)范圍一般為全子宮及雙側(cè)附件切除術(shù)跨琳,由于胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤卵巢轉(zhuǎn)移不常見自点,而卵巢切除也不能阻止術(shù)后子宮外轉(zhuǎn)移或改善預(yù)后桐罕,故年輕婦女手術(shù)時未見卵巢轉(zhuǎn)移者可保卵巢。
有關(guān)通過刮宮治療胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的方法并不可取桂敛,因僅是病灶呈息肉狀位于宮腔者功炮,雖可通過刮宮去除部分病變組織,但大多pstt均有中間型細(xì)胞在肌纖維索間侵蝕生長术唬,甚至達(dá)子宮漿膜或超出子宮達(dá)盆腔者薪伏,故這些均非可通過刮宮而治愈的。
胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤對化療不如絨癌和侵蝕性葡萄胎敏感避扎,僅為手術(shù)治療后輔助治療疯蓄,但對年輕,無子宮外轉(zhuǎn)移咬跷,希望保留生育功能者猩镰,可采用B超監(jiān)視下銳性刮匙刮宮,清除宮腔內(nèi)病灶演避,再予化療氨鹤,但也須嚴(yán)密隨訪,若出血不止偶咸,hcg下降不理想或hpl高等仍應(yīng)切除何煞。
凡有子宮外轉(zhuǎn)移者手術(shù)后均須化療,常用mac,pvb和ema/co方案殊泼。
要保留生育功能者柿患,若為內(nèi)膜息肉型可行多次刮宮并再予化療。
胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤化療對已有轉(zhuǎn)移者不甚敏感码日,ema/co用于轉(zhuǎn)移性pstt總反應(yīng)率71%~75%,完全反應(yīng)率為28%~38%,ema/ep方案可用于對ema/c0復(fù)發(fā)或耐藥病例构韵,也可使用其他化療方案如vip,taxol等。
(二)預(yù)后
20世紀(jì)80年代中期之前趋艘,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤被視為一個高度惡性的腫瘤疲恢,常導(dǎo)致致命的結(jié)果,即使屬于良性的葡萄胎瓷胧,也可因各種并發(fā)癥如出血显拳,感染,肺動脈栓塞以及惡變等原因搓萧,其預(yù)后也不是均良性杂数,惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤預(yù)后則更差,手術(shù)治療后死亡率也約25%,而絨癌除極早期無轉(zhuǎn)移者早期手術(shù)有部分病人能生存外瘸洛,凡有轉(zhuǎn)移者無一例可幸免于死亡揍移,且絕大多數(shù)在發(fā)病半年內(nèi)死亡次和,ewing在1941年評論:“如果某患者診斷為絨癌而存活者,則此診斷是錯誤的”,1950年park和lees仔細(xì)復(fù)習(xí)295例轉(zhuǎn)移性絨癌的病理標(biāo)本和臨床結(jié)果那伐,發(fā)現(xiàn)這些手術(shù)治療的病例中僅有32例(10.8%)轉(zhuǎn)移性絨癌生存踏施,此32例幸存者中29例轉(zhuǎn)移灶位于陰道或盆腔,158例肺轉(zhuǎn)移者僅3例(2%)治愈披滑,其余病例從確診轉(zhuǎn)移性絨癌到死亡徒锄,平均生存4個月,因?yàn)槭中g(shù)時已有轉(zhuǎn)移或術(shù)后廣泛播散之故羹卷,所以單純手術(shù)對這些病人難以治愈安芋。
自從1956年li在3例使用mtx治療轉(zhuǎn)移性絨癌取得完全緩解后在治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤上開創(chuàng)了一個新紀(jì)元,此后hertz等報(bào)道國家癌腫中心有關(guān)轉(zhuǎn)移性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤使用mtx治療的成績淀胞,證實(shí)處理轉(zhuǎn)移性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中mtx作為一個有效的售芳,有可能治愈該病的化療藥物,1967年hammond報(bào)道m(xù)tx治療非轉(zhuǎn)移性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤者95%獲完全緩解两军,其中2l例完全緩解后有29次妊娠肿犁,其中足月妊娠23次,且陰道自然分娩喉隙,開創(chuàng)了化療可不切除有病灶的子宮叶皿,而保存生育功能的先例,此后又發(fā)現(xiàn)actd對抗mtx者有效畏帖,20世紀(jì)50年代末~60年代中期我國宋鴻釗教授先后發(fā)現(xiàn)6-mp及5-fu對本類疾病的優(yōu)良治療效果拢掷,在國內(nèi)大力推廣,尤以5-fu為我國治療本類疾病中化療組合之主要藥物之一曹动,北京協(xié)和醫(yī)院侵蝕性葡萄胎的死亡率在1958年前為89.2%,20世紀(jì)70年代已幾乎接近o,絨癌由89.2%降至80年代為15%,預(yù)后大為改善斋日,總之,目前文獻(xiàn)報(bào)道惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤總的治愈率已超過90%,無轉(zhuǎn)移者墓陈,低危轉(zhuǎn)移者近代文獻(xiàn)報(bào)道治愈已接近100%.
滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤大都發(fā)生在生育期年齡的年輕婦女恶守,其中又有相當(dāng)一部分為年輕的未產(chǎn)婦,她們迫切希望保留子宮贡必,保留生育功能兔港,以往的處理是凡診斷惡性者均行子宮切除,從而喪失生育機(jī)會仔拟,自從采用化療后衫樊,情況大為改觀,各國均有單純予以化療利花,保留子宮而獲生育成功的報(bào)道科侈,國內(nèi)宋鴻釗教授等報(bào)道265例青年患者均獲保留子宮成功,其中205例治療后孕育炒事,所生303位子代均健康臀栈,智力良好蔫慧,有的已生育了后代,浙江石一復(fù)報(bào)道化療配合子宮病灶挖出術(shù)后獲80%的妊娠率岭蚜,總之脯阔,單純化療和(或)子宮病灶挖除術(shù)等保守治療的成功為年輕婦女達(dá)到消滅腫瘤,保留生育功能之目的纸靠,與過去相比其預(yù)后大為改觀游推。
高危轉(zhuǎn)移性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療通過改換藥物及不同方案殊储,采用化療誓读,插管化療,手術(shù)瘤慕,免疫伞让,放射等相互配合,使療效大為提高鹰柄,預(yù)后較前明顯好轉(zhuǎn)停濒,如北京協(xié)和醫(yī)院絨癌肝轉(zhuǎn)移采用全身+局部化療,治愈率為23.3%,Ⅳ期病例盡管多數(shù)有數(shù)處轉(zhuǎn)移擎融,但也均獲痊愈衣右。
滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的預(yù)后與多方面因素有關(guān),涉及滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤本身的生物學(xué)行為彬祖,機(jī)體免疫功能茁瘦,早期診斷,早期治療等腫瘤本身方面的問題储笑,患者和醫(yī)務(wù)人員以及經(jīng)濟(jì)狀況等多方面的問題甜熔。
1.開始治療時情況 早在20世紀(jì)60年代一些研究者已發(fā)現(xiàn)開始治療時hcg值高者,癥狀重者突倍,發(fā)病至治療間隔長者腔稀,或者有腦,肝轉(zhuǎn)移者治療困難羽历,預(yù)后不良焊虏,1973年hammond提出滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分類系統(tǒng),此法被美國癌癥研究會(nci)所接受秕磷,又稱nci分類系統(tǒng)诵闭,至今美國仍廣泛使用,此分類只用于轉(zhuǎn)移性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤跳夭,其依據(jù)腫瘤負(fù)荷涂圆,病程長短,是否有盆腔或盆腔外擴(kuò)散湃儒,分為低危組还纤,高危組尸惭,兩組差別在于治療反應(yīng),高危組對單一藥物反應(yīng)不良埠邻,初治即多藥聯(lián)合男磅。
(1)預(yù)后良好組:
①病程<4個月。
②治療前hcg<10萬mu/24h尿或4萬u/l血清苞惰。
③無腦蜂澄,肝轉(zhuǎn)移。
④不是足月產(chǎn)后咕诊。
⑤未經(jīng)化療墨攻。
(2)預(yù)后不良組(具備下列任何一次者):
①病程>4月。
②治療前hcg>10萬mu/24h或>4萬u/l血清焚卖。
③腦或肝轉(zhuǎn)移汹魁。
④復(fù)發(fā)于足月產(chǎn)后。
⑤有化療史(以往治療失敗).
預(yù)后不良組屬高危病例晰绎,其預(yù)后不良寓落。
2.一些局部地區(qū)采納的分類法
(1)lewis分類法:本法非常相似nci分類,增加一個中危組:包括hcg 10萬u/l,病程>4個月荞下。
(2)荷蘭分類法:本法分低危組高危組伶选。
高危組:足月產(chǎn)后;先行妊娠間隔超過12個月尖昏;有化療失敗史仰税;有腦,肝会宪,腎肖卧,脾及胃腸道轉(zhuǎn)移;有2處以上超出子宮轉(zhuǎn)移掸鹅。
低危組:除上述外塞帐。
3.bagshawe預(yù)后評分 1976年bagshawe制定了妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的預(yù)后評分法,如表24所示巍沙。
4.葡萄胎的低危葵姥,高危區(qū)分 1979年在香港召開的國際滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤會議上將妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分期中的葡萄胎列為0期,其中又分0-a低危句携,0-b高危献舍,高危者系指子宮大于停經(jīng)月份,血hcg>10萬u/l,黃素囊腫直徑>6cm,年齡>40歲宴亦,妊高癥苟及,凝血障礙,以往有滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤史,甲狀腺功能亢進(jìn)和滋養(yǎng)細(xì)胞栓塞夷钥。
5.who預(yù)后評分 1983年世界衛(wèi)生組織(who)專家組對:
①患者年齡锚蛀;
②種族;
③妊娠數(shù)目婿残;
④間發(fā)病(intercurrent disease);
⑤abo血型核宿;
⑥腫瘤標(biāo)記物(hcg);
⑦先行妊娠結(jié)束至開始化療間隔時間;
⑧先行妊娠襟腹;
⑨轉(zhuǎn)移部位顾篡;
⑩腫瘤大小摊哟;轉(zhuǎn)移灶數(shù)目在竹;以往治療;腫瘤的淋巴細(xì)胞增殖限寞;病人免疫狀態(tài)等多方面進(jìn)行研討忍啸,然后制定預(yù)后因素評分表(表25),有who評分系統(tǒng)在具體預(yù)后因素項(xiàng)目的數(shù)值因有些不確切仰坦,國內(nèi)外一些作者均自行改動履植,此未得到公認(rèn),所以均不能代替wh0原評分系統(tǒng)悄晃,只是一些作者個人的任意改動玫霎。
6.figo分類標(biāo)準(zhǔn) 國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(figo)的分類適合轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤,此分類基本同宋鴻釗教授按解剖部位分期法妈橄,也與figo對其他婦癌分期標(biāo)準(zhǔn)相一致庶近,1992年被figo修訂后采納,其分期如下:
Ⅰ期:病變局限于子宮眷蚓。
Ⅱ期:病變超出子宮鼻种,但局限于生殖系統(tǒng)。
Ⅲ期:病變累及肺沙热,伴或不伴生殖系統(tǒng)受累叉钥。
Ⅳ期:所有其他部位轉(zhuǎn)移。
各期再分:無高危因素篙贸;具有1個高危因素码累;具2個高危因素。
高危因素:治療前hcg≥10萬u/l;病程≥6個月踏蚓。
以上各種妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤評分預(yù)后系統(tǒng)也均并不理想激撮,現(xiàn)有評分法也不統(tǒng)一,主要是:
(1)評分方法不一:bagshawe評分原為0,10,20,40分制惫投;goldstein改為0,1,2分制泉惋;who改為0,1,2,4分制;香港大學(xué)又改為3分制蹬谁。
(2)危險因素選用:大多同意并采用wh0年齡因素扔缭,也有不采用者镰掐;腫瘤大小不同評分;判斷腫瘤大小的方法未解決琐幔。
(3)化療史的含義:不同看法炸诚,評分也不一。
(4)abo血型:不統(tǒng)一为稽。
(5)其他因素:手術(shù)因素也有作為危險因素碗屏。
(6)高危定義不統(tǒng)一:有分低危,高危疑苔;有分低危甫匹,中危,高危惦费。
(7)腫瘤評估及預(yù)測問題:子宮腫瘤大小何種方法來檢查判斷肺轉(zhuǎn)移灶檢查方法以X線或ct判斷兵迅;肺部微小轉(zhuǎn)移問題;ct對腦轉(zhuǎn)移的漏診問題薪贫。
理想的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤預(yù)后評分系統(tǒng)應(yīng)符合如下各點(diǎn):
①能估價疾病及其分布恍箭;
②指導(dǎo)決定初次治療;
③個體生存情況瞧省。
現(xiàn)今各種分類法均不能完全滿足上述要求扯夭,所以仍需共同努力,以日趨完善鞍匾。
7.2000年figo關(guān)于gtt分期與預(yù)后評分新標(biāo)準(zhǔn)(表26) 改善了一些原臨床應(yīng)用過程中的脫節(jié)現(xiàn)象交洗。
修改后:
①abo血型作為影響預(yù)后因素被刪除;
②肝轉(zhuǎn)移的評分由原來2分上升為4分橡淑;
③總評分<6分者為低喂谷患者,≥7分為高蜗樵患者耀奠,刪除了中危評分,因?yàn)橹形U咭残柽M(jìn)行聯(lián)合化療二搀,故不再單獨(dú)列出先兆。
臨床診斷時應(yīng)結(jié)合解剖分期與預(yù)后評分,如一患者絨癌腦轉(zhuǎn)移诸恤,預(yù)后評分為16分爵例,則診斷時標(biāo)注“絨癌Ⅳ期:16”,該分期與評分標(biāo)準(zhǔn)更客觀地反映gtt的實(shí)際情況,在疾病診斷的同時微惦,更加簡明指出患者的分期之外的病情輕重及影響預(yù)后的危險因子豌淹。
8.病理學(xué)與預(yù)后的研究 早在1947年herting和sheldon提出葡萄胎組織學(xué)6級分級有預(yù)后意義以來,有關(guān)價值一直存在爭議,近來genest等又按上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行回顧性分析措坐,結(jié)果提示隨后的臨床過程牢辣,自然緩解率,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤持續(xù)存在拣播,腫瘤轉(zhuǎn)移晾咪,化療耐藥和生存率均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,組織分級并不能對用現(xiàn)代監(jiān)測和治療方法管理的病人提供有用的預(yù)后資料贮配,1972年谍倦,elston和bagshawe也提出病理組織學(xué)的3級分級法,北京協(xié)和醫(yī)院按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析泪勒,結(jié)論為細(xì)胞增生不同昼蛀,惡變率似有差別,但差異無顯著性圆存,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義叼旋,特別是無增生者也有發(fā)生惡變,因此也難以說明細(xì)胞增生和分化程度與惡變有什么關(guān)系沦辙。
至于惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病理學(xué)上有關(guān)細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞兩者比例與預(yù)后的關(guān)系也有不同意見夫植,e1-ston 1973年認(rèn)為其與預(yù)后無關(guān),而1951年sutherland認(rèn)為細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞過多是惡性度增加的標(biāo)志怕轿,浙江醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院對惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤正常和腫瘤組織交界外的淋巴細(xì)胞偷崩,漿細(xì)胞,組織細(xì)胞撞羽,單核細(xì)胞等浸潤進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)組織反應(yīng)強(qiáng)度與預(yù)后有一定影響卒亩,反應(yīng)顯著者預(yù)后良好蚀攘。
惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的病理與預(yù)后有一定關(guān)系,如:
(1)細(xì)胞反應(yīng):指病灶周圍存在的淋巴細(xì)胞划万,組織細(xì)胞嘴略,漿細(xì)胞等單個核細(xì)胞浸潤,可分為:
無反應(yīng):病灶周圍無上述細(xì)胞招蠕。
輕度反應(yīng):少數(shù)上述細(xì)胞卑蚓,分散在病灶周圍。
中度反應(yīng):較多上述細(xì)胞倾莽,分散在病灶周圍径泉。
重度反應(yīng):大量上述細(xì)胞,分散在病灶周圍板刑。
(2)兩種細(xì)胞比例缰兄。
(3)病灶中新鮮出血程度。
(4)滋養(yǎng)細(xì)胞增生程度。
浙江醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院于20世紀(jì)70年代末對化療病人作子宮切除者也進(jìn)行上述研究觀察上煤,結(jié)果為病灶周圍有顯著反應(yīng)者其預(yù)后為好休玩,經(jīng)化療后病灶中仍以合體滋養(yǎng)細(xì)胞為主者,結(jié)合hcg下降不明顯劫狠,應(yīng)考慮耐藥拴疤;病灶中出血程度反映腫瘤細(xì)胞穿透,浸潤独泞,破壞能力強(qiáng)遥赚,也與惡性程度及預(yù)后有關(guān);化療后病灶中滋養(yǎng)細(xì)胞增生仍以Ⅱ,Ⅲ級為主者阐肤,則預(yù)后也差凫佛。
9.細(xì)胞及分子遺傳學(xué)與預(yù)后的研究 有關(guān)研究提出雜合性葡萄胎比純合性葡萄胎有較高的惡性潛能;xy核型葡萄胎發(fā)生轉(zhuǎn)移和惡變率均較高孕惜,近來采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)和顯像式細(xì)胞計(jì)數(shù)方法對診斷愧薛,分型及推測預(yù)后有幫助,近來又用多聚酶聯(lián)反應(yīng)分析滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤dna以推測其預(yù)后衫画。
10.化療對預(yù)后的影響 不同化療藥物對滋細(xì)胞腫瘤的敏感性不一毫炉,采用化療的具體方案,單一或聯(lián)合用藥树季,化疔劑量垄套,是否正規(guī)化療,化療間隙時間令叉,療程不足沦浆,有否鞏固化療,化療過程中hcg下降程度溜帐,藥物副作用而影響化療将盾,化療抑制免疫功能等多種因素的對預(yù)后優(yōu)劣有關(guān)。
11.hcg值與預(yù)后的關(guān)系 從hcg對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷勃核,治療和預(yù)后的作用來看均為理想的腫瘤標(biāo)記物再僧,當(dāng)存有活的腫瘤細(xì)胞時,hcg會不斷產(chǎn)生俩孽,對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的隨訪價值甚大猬听,hcg值升高提示有增生或惡變,比臨床癥狀出現(xiàn)及X線要早數(shù)周至數(shù)月患达,goldstein把葡萄胎清宮后hcg下降曲線分為4型记令,如圖7所示。
Ⅰ,Ⅱ型在8周內(nèi)下降至正常伴鳖,Ⅲ型hcg降至正辰谥担或某一水平后又迅速上升徙硅,Ⅳ型hcg始終處于高值且持續(xù)上升,Ⅰ,Ⅱ型曲線的患者呈良性經(jīng)過搞疗,后二型稱之為持續(xù)性滋養(yǎng)細(xì)胞疾患嗓蘑。
日本婦產(chǎn)科學(xué)會提出葡萄胎排凈后hcg下降要分兩型:順利型(Ⅰ型),其標(biāo)準(zhǔn)為免疫試驗(yàn)?zāi)蛑衕cg值在第5周時為1000u/l以下,8周時為100u/l以下匿乃,11周時為20u/l以下(即lh水平);如hcg高于以上標(biāo)準(zhǔn)桩皿,則為非順利型(Ⅱ型),對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤接受化療者而言,并不是僅根據(jù)一兩次hcg值來決定幢炸,而是應(yīng)重視分析每個病人的hcg動態(tài)變化泄隔,goldstein認(rèn)為接受化療病人每周應(yīng)測1次hcg,如hcg滴度在化療18天內(nèi)下降1個對數(shù),就不必再進(jìn)一步化療宛徊,如果hcg下降小于1個對數(shù)或雖下降1個對數(shù)值佛嬉,但仍滯留在高值,持續(xù)3周以上或再次上升闸天,則需繼續(xù)化療暖呕。
12.避孕藥與預(yù)后之關(guān)系 有關(guān)這一問題至今仍有不同意見,stone等報(bào)道1976~1979年資料認(rèn)為:
①葡萄胎后使用口服避孕藥可遲緩hcg的下降侧碍;
②口服避孕藥者雾逢,hcg未達(dá)正常時,可能增加化療的機(jī)會赴仪;
③另外惡變率也比未服避孕藥組高赂阻,所以認(rèn)為口服避孕藥對葡萄胎清宮術(shù)后患者
日常護(hù)理
滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤吃哪些對身體好?
①應(yīng)選擇新鮮换橱、衛(wèi)生的食物邪慧。
②菜肴的品種要豐富,最好一餐中“什么都有”,避免反復(fù)吃一種报逛。
③主烦草、副食的比例宜為1:1,主食中應(yīng)米、面任疤、雜糧交替選用,并有粗糧惯狠,副食中蔬菜丙图、水果與含蛋白質(zhì)食物的量比例應(yīng)為5:
1.
④在蛋白質(zhì)食物中,動物性蛋白質(zhì)與植物性蛋白質(zhì)量的比例各半空猜,少用甜食和過成食物绽慈。
⑤脂肪量每天不宜超過509,少吃肉,多吃魚及互制品辈毯,應(yīng)盡量選擇有利于抗癌坝疼、防癌的食物搜贤。
葡萄胎術(shù)后飲食宜補(bǔ)充高蛋白質(zhì)食品,如奶類钝凶,瘦肉仪芒,魚,動物肝臟耕陷,紅棗掂名,赤豆等。河蟹哟沫,黃鱔饺蔑,黑魚。
專業(yè)指導(dǎo)
滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(疾病)至今由于真正的病因不清楚嗜诀,故迄今尚無預(yù)防葡萄胎發(fā)生的有效措施猾警。
1.實(shí)行計(jì)劃生育 一般來說我國實(shí)行計(jì)劃生育,控制人口增長瀑捣,采取了一系列的避孕措施饲残,積極開展優(yōu)生優(yōu)育工作,對減少和降低葡萄胎的發(fā)生及其惡變也起到積極作用肉棕。
2.預(yù)防性子宮切除 因?yàn)閻盒宰甜B(yǎng)細(xì)胞腫瘤除局部浸潤外驮桐,主要通過血行播散,所以對子宮切除方法也并不能完全防止惡變披腻,國外也有報(bào)道采用剖宮或子宮切除以后惡變機(jī)會增多寝丹,1989年第四屆世界滋養(yǎng)細(xì)胞疾病會議上菲律賓報(bào)告1619例葡萄胎,其中預(yù)防性子宮切除唱撩,化療加子宮切除共404例肩堡,子宮標(biāo)本病檢為惡性及隨訪后惡變僅35例,惡變率占總數(shù)的2.2%,比1976~1982年報(bào)告的惡變率7%為低殃倒,認(rèn)為采用上述兩措施都璃,可降低葡萄胎后滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率。
3.預(yù)防性化療 預(yù)防性化療藥物均有一定毒性梁泞,需要住院進(jìn)行以舒,費(fèi)用較大,為預(yù)防15%左右的病人發(fā)生惡變而對所有患葡萄胎者均進(jìn)行化療慢哈,需費(fèi)很大力量蔓钟,承擔(dān)一定風(fēng)險,是否合理值得慎重考慮卵贱,不宜將預(yù)防性化療列為常規(guī)滥沫,根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn),只對一些惡變機(jī)會較大的病例進(jìn)行預(yù)防性化療键俱,如年齡>40歲兰绣,吸宮前子宮大于停經(jīng)月份世分,hcg值異常高者,葡萄胎排除后仍有癥狀缀辩,hcg一度下降又持續(xù)上升者或來自偏僻地區(qū)又無定期隨訪可能者臭埋,則可予考慮,目前多數(shù)均不主張對所有葡萄胎病人給予預(yù)防性化療雌澄,而主張?jiān)趆cg監(jiān)護(hù)下斋泄,根據(jù)葡萄胎排出后的hcg水平,子宮的大小略雪,有無黃素囊腫癌蚂,病人的年齡等決定是否給予預(yù)防性化療。
4.隨訪工作 預(yù)防葡萄胎后惡變摩赎,目前的關(guān)鍵是做好隨訪工作在策,因?yàn)橥ㄟ^隨訪能對發(fā)生惡變的病例做到早期發(fā)現(xiàn),早期診斷和早期治療隘唁,仍可以做到減少惡變造成的危害性敌灰。
擅長:子宮肌瘤、宮頸惡性腫瘤杏疑、宮頸癌甥晦、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌参枯、卵巢癌敢亥、宮頸癌前病變、宮頸息肉辩溢、宮頸上皮內(nèi)瘤變梳命、子宮腫瘤、盆腔腫瘤状勤、陰道炎鞋怀、細(xì)菌性陰道炎、盆腔炎持搜、宮頸炎密似、慢性宮頸炎、急性宮頸炎葫盼、附件炎辛友、霉菌性陰道炎、慢性盆腔炎剪返、子宮內(nèi)膜病變、子宮內(nèi)膜息肉邓梅、子宮內(nèi)膜炎脱盲、巧克力囊腫邑滨、子宮內(nèi)膜增生癥、卵巢囊腫钱反、多囊卵巢綜合征掖看、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、卵巢早衰冷泵、絕經(jīng)
擅長:子宮肌瘤馁捌、婦科炎癥、細(xì)菌性陰道炎傀脑、輸卵管妊娠往蚕、女性盆底功能障礙、子宮脫垂茅苏、子宮內(nèi)膜息肉纱栓、子宮內(nèi)膜病變、子宮內(nèi)膜炎推兄、巧克力囊腫韭惧、子宮內(nèi)膜增生癥、卵巢病蔚奕、卵巢囊腫哀姿、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰匙豹、絕經(jīng)鹰幌、葡萄胎、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤题山、月經(jīng)異常兰粉、功能性子宮出血、月經(jīng)不調(diào)顶瞳、圍絕經(jīng)期綜合征玖姑、痛經(jīng)、宮頸息肉慨菱、卵巢腫瘤焰络、宮頸上皮內(nèi)瘤變、先兆流產(chǎn)符喝、早孕反應(yīng)闪彼、流產(chǎn)、盆腔炎
擅長:子宮肌瘤协饲、宮頸癌畏腕、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸息肉茉稠、卵巢腫瘤描馅、子宮內(nèi)膜癌把夸、陰道炎、細(xì)菌性陰道炎脸夸、霉菌性陰道炎尉武、盆腔炎、子宮內(nèi)膜息肉期油、巧克力囊腫源洒、子宮內(nèi)膜增生癥、卵巢囊腫须拒、多囊卵巢綜合征赘眼、卵巢早衰、葡萄胎唇锡、絕經(jīng)蔬聚、外陰白色病變、外陰瘙癢癥矗绅、月經(jīng)不調(diào)墙违、痛經(jīng)、圍絕經(jīng)期綜合征叼枝、功能性子宮出血诽表、輸卵管妊娠、流產(chǎn)隅肥、早孕反應(yīng)竿奏、習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)腥放、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤
擅長:子宮肌瘤泛啸、卵巢腫瘤、宮頸息肉秃症、宮頸上皮內(nèi)瘤變候址、子宮腫瘤、陰道炎种柑、細(xì)菌性陰道炎岗仑、盆腔炎、霉菌性陰道炎聚请、慢性盆腔炎荠雕、女性盆底功能障礙、子宮脫垂驶赏、卵巢病酬桦、卵巢囊腫、多囊卵巢綜合征、葡萄胎数壤、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤效迹、子宮內(nèi)膜息肉、巧克力囊腫趣闻、子宮內(nèi)膜增生癥、生殖內(nèi)分泌疾病暑吹、痛經(jīng)存学、月經(jīng)不調(diào)、圍絕經(jīng)期綜合征凄跑、更年期綜合征优生、功能性子宮出血
擅長:生殖內(nèi)分泌疾病、月經(jīng)不調(diào)炭刺、子宮內(nèi)膜病變泪确、子宮內(nèi)膜異位、婦科炎癥煮落、盆腔炎敞峭、陰道炎、細(xì)菌性陰道炎蝉仇、慢性宮頸炎旋讹、急性宮頸炎、宮頸炎轿衔、慢性盆腔炎沉迹、附件炎、盆腔炎癥害驹、霉菌性陰道炎鞭呕、外陰炎、滴蟲性陰道炎宛官、卵巢病葫松、多囊卵巢綜合征、卵巢早衰摘刑、排卵障礙进宝、絕經(jīng)、卵巢囊腫枷恕、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤佩嘀、葡萄胎、婦科腫瘤遵艰、子宮肌瘤沫杜、卵巢腫瘤、盆腔腫瘤、宮頸癌前病變垛岛、宮頸上皮內(nèi)瘤變暴艘、子宮疾病、宮頸息肉限剩、習(xí)慣性流產(chǎn)柬沾、卵巢功能低下、流產(chǎn)
除了懷孕附鸽,妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病、生殖細(xì)胞腫瘤及其惡性腫瘤如肺瞒瘸、腎上腺及肝臟腫瘤也可可能讓驗(yàn)孕棒顯示懷孕的假相坷备。
部分腫瘤標(biāo)志物可以篩查和早期診斷相應(yīng)腫瘤省撑,但腫瘤標(biāo)志物增高,并不表明一定患了惡性腫瘤俯在,而腫瘤標(biāo)志物不增高竟秫,也并不表明一定沒有患惡性腫瘤。
2017-09-05 癌癥營養(yǎng)不良的腫瘤患者5年生存率明顯低于營養(yǎng)良好的患者告锅,對惡性腫瘤患者進(jìn)行合理的營養(yǎng)治療可減少各種不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生,改善生活質(zhì)量氛侨,延長生存期缩笤。因此,營養(yǎng)治療應(yīng)成為腫瘤患者最基本的治療手段。
2018-06-29 癌癥Copyright © 2011-2024 北京春雨天下軟件有限公司 All Rights Reserved
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