作者：宋芳華

2016 年 6 月 17 日，由英國(guó)巴斯大學(xué)的 Momna Hejmadi 在《談話》雜志上發(fā)表了一篇題為“為什么某些癌癥突然會(huì)不治自愈”的文章导劝，再次引起我們的思索第粟，那些自愈的癌癥是如何產(chǎn)生的？

目前齐皂，癌癥自愈的原因尚未明確协颅，但是癌癥是復(fù)雜的，癌癥自愈的原因也不可能只有一個(gè)仅汰。

1. 免疫系統(tǒng)由于某種原因產(chǎn)生了針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)：

人體的免疫系統(tǒng)可以識(shí)別外來(lái)抗原或異常的人類細(xì)胞簇娩，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)人體的保護(hù)。但是腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種途徑逃避了人體的免疫監(jiān)視蝉站，比如腫瘤誘導(dǎo)的抗原呈遞減弱货裳、免疫抑制因子的上調(diào)、增加或補(bǔ)充調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量和負(fù)向共刺激信號(hào)的激活捧颅。

多年來(lái)景图，醫(yī)學(xué)家們一直在進(jìn)行針對(duì)腫瘤的免疫研究，希望通過(guò)增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)而獲得療效碉哑。

圖1 nivolumab 與 PD-1 的相互作用及其與 pembrolizumab 作用模式比較

近年來(lái)挚币，免疫治療取得了較為突出的療效。目前扣典，針對(duì) PD-1 的藥物 Nivolumab妆毕、pembrolizumab 或針對(duì) PD-1 配體 PD-L1 的藥物 Atezolizumab 等可以阻斷 PD-1 與 PD-L1 的結(jié)合，激活 T 細(xì)胞贮尖，從而增強(qiáng)人體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答设塔。

關(guān)于免疫系統(tǒng)使癌癥自愈的可能性在于，由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了基因突變等原因远舅，使得腫瘤產(chǎn)生了人體免疫反應(yīng)可以識(shí)別的抗原闰蛔；或者，人體由于某些原因图柏，產(chǎn)生了針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性的免疫反應(yīng)序六，從而使腫瘤細(xì)胞得以消滅任连。

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，癌癥自愈最可能的原因就是免疫反應(yīng)戰(zhàn)勝了癌癥拒吧。

2. 基因突變使得腫瘤死亡：

人類的基因組具有相對(duì)的穩(wěn)定性划疟，但是由于各種原因，DNA 會(huì)產(chǎn)生損傷描蹦。DNA損傷形成之后苦恶，DNA 損傷應(yīng)答機(jī)制啟動(dòng)，損傷修復(fù)或細(xì)胞凋亡仆阶。

當(dāng) DNA 損傷不能修復(fù)時(shí)筝踢，損傷不斷積累，就可能產(chǎn)生腫瘤驯祖。而腫瘤細(xì)胞的基因組又具有不穩(wěn)定的特點(diǎn)彰碑，腫瘤細(xì)胞的 DNA 不斷變化，使其產(chǎn)生新的特點(diǎn)彪御。

這些新的特點(diǎn)多數(shù)使腫瘤細(xì)胞的惡性程度提高详般，但是否也會(huì)產(chǎn)生使其惡性程度降低的改變呢？

我們是否可以這樣設(shè)想筋顽，有一些腫瘤在這個(gè)過(guò)程中轉(zhuǎn)變?yōu)榱肆夹阅[瘤玷利，有一些腫瘤死亡使得腫瘤自愈，有一些腫瘤的免疫逃避能力下降或消失评疗，有一些腫瘤的損傷再次啟動(dòng)了 DNA 損傷應(yīng)答修復(fù)的能力丰包，這些都可能使得腫瘤自愈。

但是腫瘤組織的異質(zhì)性很強(qiáng)壤巷，就是說(shuō)在不同部位的腫瘤細(xì)胞具有不同的特點(diǎn)邑彪，不同的腫瘤細(xì)胞都產(chǎn)生這樣的基因突變是很難的。

如果由基因突變導(dǎo)致腫瘤自愈胧华，那么該腫瘤的驅(qū)動(dòng)機(jī)制可能比較簡(jiǎn)單寄症，腫瘤的異質(zhì)性也不是很強(qiáng)烈，或者是腫瘤組織中的腫瘤干細(xì)胞比率較低矩动，基因突變產(chǎn)生于腫瘤干細(xì)胞層面有巧。

比如，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的主要驅(qū)動(dòng)機(jī)制為 RB 基因突變悲没，但是自愈的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤也是微乎其微的篮迎。

3. 腫瘤干細(xì)胞休眠或腫瘤干細(xì)胞耗盡：

腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中具有自我更新和無(wú)限增殖能力的細(xì)胞，腫瘤干細(xì)胞也是腫瘤轉(zhuǎn)移的原因之一示姿。在實(shí)體瘤中甜橱，腫瘤干細(xì)胞可能是少數(shù)的腫瘤細(xì)胞，也可能是多數(shù)的腫瘤細(xì)胞。

腫瘤干細(xì)胞由于某種原因進(jìn)入了休眠狀態(tài)或腫瘤干細(xì)胞被耗盡（比如腫瘤干細(xì)胞中產(chǎn)生了某種基因突變）乞微，腫瘤就停止生長(zhǎng)或死亡俯重。

有些晚期腫瘤也可能自愈，讓多部位腫瘤中的干細(xì)胞休眠或耗盡實(shí)屬不易蝉徒，但是基于腫瘤干細(xì)胞是腫瘤的起源夕锹，腫瘤的命運(yùn)可能脫離不了腫瘤干細(xì)胞。

4. 腫瘤的死亡是腫瘤細(xì)胞程序性的生長(zhǎng)過(guò)程：

或許在那些自愈的腫瘤細(xì)胞形成之時(shí)认寓，細(xì)胞中的生化反應(yīng)就是固定的檬桅，也就是說(shuō)，這些腫瘤細(xì)胞在形成之時(shí)奉量，就已注定會(huì)死亡或停止生長(zhǎng)芹寓，從而導(dǎo)致了癌癥的自愈。

5. 感染病原體導(dǎo)致癌癥自愈：

在那些自愈的癌癥患者中网燃，有一些是在感染后出現(xiàn)的，感染可能使人體產(chǎn)生了能夠針對(duì)腫瘤的某種免疫反應(yīng)继溯，或者感染的病原體（細(xì)菌雄炕、病毒等）是腫瘤細(xì)胞的克星。這些都是小概率事件需忿，目前尚未找到利用感染來(lái)戰(zhàn)勝癌癥的方式诅炉。

參考文獻(xiàn)：

侯清玉，楊秀萍.腫瘤免疫逃逸的研究進(jìn)展[J].中華腫瘤防治雜志：228-232.

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