對(duì)于“化療相關(guān)惡心嘔吐”跑既,我們?cè)撝朗裁矗?/h1>
10月12日
那些年我們反復(fù)背的“化療相關(guān)惡心嘔吐的處理”瘪棱。
化療相關(guān)性惡心嘔吐(CINV)是化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及治療依從性嫩柑,那么對(duì)于CINV捍秃,我們應(yīng)該有哪些認(rèn)識(shí)呢?
一舌捡、主要機(jī)制:
1印洒、化療藥物通過(guò)刺激胃腸道黏膜,引起黏膜損傷渐位,或通過(guò)血液循環(huán)作用于腸道嗜鉻細(xì)胞瞒谱,使腸嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)如 5-羥色胺 3(5-HT3 ),遞質(zhì)通過(guò)與相應(yīng)的受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)栋昙,興奮迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)而致惡心嘔吐萤榔。
2、催吐化學(xué)感受區(qū)鲸阻,位于第四腦室底尾端跋涣,此處血腦屏障較薄弱,化療藥物及其代謝物通過(guò)血腦屏障可以直接刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心嘔吐鸟悴。
3陈辱、P物質(zhì)是激肽家族中的一種調(diào)節(jié)多肽,由神經(jīng)細(xì)胞和胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生并廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道等周圍組織器官中细诸,可以結(jié)合神經(jīng)激肽(NK)受體沛贪,其中與NK1受體的親和力最大。NK1受體拮抗劑可以抑制細(xì)胞毒化療藥物產(chǎn)生的惡心嘔吐揍堰,因此當(dāng)化療藥物刺激神經(jīng)細(xì)胞和胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生P物質(zhì)后可引起惡心嘔吐鹏浅。
4、腦區(qū)內(nèi)存在眾多的化學(xué)遞質(zhì)如乙酰膽堿屏歹、多巴胺、5-HT3之碗、組胺等蝙眶,與惡心嘔吐有關(guān),興奮時(shí)可致惡心嘔吐褪那。
二牵深、分類:
1、急性惡心嘔吐:指給予化療藥物后24h之內(nèi)發(fā)生的惡心喷围、嘔吐粉越,最有可能出現(xiàn)在給予大部分化療藥物后的1~4小時(shí)职涛,此類惡心嘔吐往往最嚴(yán)重,主要是化療藥物刺激腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺(5-HT)引起的薄罕。
2揖们、延遲性惡心嘔吐:指給予化療藥物后24h后發(fā)生的惡心嘔吐,可持續(xù)數(shù)天妆崇,主要是P物質(zhì)破壞血腦屏障捣潭,胃腸功能失調(diào)所引起,其中接受順鉑猜休、卡鉑军霸、環(huán)磷酰胺和阿霉素治療的患者較常出現(xiàn)。
3飞灰、預(yù)期性惡心嘔吐:指由于條件反射而引起的惡心嘔吐幻彪,通常發(fā)生于化療前1~4h,有時(shí)在化療前數(shù)天即可出現(xiàn)卵渴,其發(fā)生率為18%~57%栏妖。主要是由于既往化療中惡心嘔吐控制不良,因此止吐藥往往無(wú)效奖恰,通過(guò)行為調(diào)節(jié)和系統(tǒng)脫敏減輕患者的心理負(fù)擔(dān)是最佳的治療手段吊趾。
4、暴發(fā)性惡心嘔吐:指即使進(jìn)行了預(yù)防性止吐處理但仍出現(xiàn)的嘔吐瑟啃,需要進(jìn)行“解救性治療”论泛。
5、難治性惡心嘔吐:指上一化療周期中預(yù)防性和/或解救性的止吐治療失敗蛹屿,在接下來(lái)的化療周期中再次出現(xiàn)的惡心嘔吐屁奏。
三、主要止吐藥物:
1错负、5-HT3受體阻滯劑:
包括第一代5-HT3受體阻滯劑(主要有昂丹司瓊坟瓢、 格拉司瓊、托烷司瓊犹撒、多拉司瓊)和第二代5-HT3受體阻滯劑(帕洛諾司瓊)折联。
第一代5-HT3受體阻滯劑作用機(jī)制大致相同,其差異主要在于與受體的作用方式栈站、親和力疟弹、半衰期(昂丹司瓊4h、 格拉司瓊8.9h歇刺、托烷司瓊7.3h福晋、多拉司瓊7.5h)等,為預(yù)防CINV最有效地藥物之一,尤其是急性CINV逼税。
相比于第一代5-HT3受體阻滯劑堕武,帕洛諾司瓊具有更長(zhǎng)的半衰期(40h)、更強(qiáng)的受體結(jié)合力惜选,對(duì)于遲發(fā)性CINV有明顯的優(yōu)勢(shì)夫泛。
2、多巴胺受體阻滯劑:
最常用的為甲氧氯普胺狞荤,其對(duì)中度致吐化療藥物導(dǎo)致的CINV有效什箭,而對(duì)順鉑所致CINV的療效與安慰劑沒(méi)有顯著區(qū)別。且其中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞毒作用明顯脸狸,尤其大劑量時(shí)顯著的錐體外不良反應(yīng)(如鎮(zhèn)靜作用及直立性低血壓)最仑,常使化療不能順利進(jìn)行,故常用于突發(fā)性CINV和作為難治性CINV方案中的輔助藥炊甲。
3泥彤、糖皮質(zhì)激素:
主要為地塞米松,其作用機(jī)制尚不明確卿啡,可能與下丘腦的前列腺素合成的抑制有關(guān)吟吝,能有效地預(yù)防急性和延遲性CINV,常與其他止吐藥物聯(lián)合使用颈娜,可顯著提高療效剑逃。
4、NK-1拮抗劑:
主要有阿瑞吡坦官辽、福沙吡坦蛹磺。阿瑞吡坦對(duì)控制急性和延遲性CINV均有良好預(yù)防控制作用,而對(duì)已發(fā)生的CINV作用不佳同仆,第1~3天的推薦劑量分別為125mg萤捆、80mg和80mg。福沙吡坦是另一種常用的NK-1受體拮抗劑俗批,靜脈給藥后快速轉(zhuǎn)化為阿瑞吡坦长笋,對(duì)CINV有同樣明顯的療效。
5式亥、抗精神病藥物:
奧氮平枷此、咪達(dá)唑侖、加巴噴丁芳迅、大麻隆等抗精神病藥物對(duì)CINV均有一定作用哮昧,其中奧氮平是PDA批準(zhǔn)的抗精神藥物,阻斷多巴胺受體及5-HT神經(jīng)遞質(zhì)受體蕾胶、兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)、α1-腎上腺素受體、毒蕈堿的乙酰膽堿受體和 H 組胺受體刘耀,對(duì)多巴胺受體和 5-HT 神經(jīng)遞質(zhì)受體的作用特別強(qiáng)泉互,能提高延遲性 CINV 的控制率,且能有效緩解腫瘤相關(guān)的食欲減退召藻。
參考文獻(xiàn):
[1]王訓(xùn)強(qiáng).腫瘤化療所致惡心嘔吐的藥物治療[J]. 世界臨床藥物严钞,2008,06:362-365.
[2]王轉(zhuǎn)轉(zhuǎn),盧愿.化療相關(guān)性惡心與嘔吐的治療進(jìn)展[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志忆某,2013,02:186-188.
[3]徐紅麗点待,趙建武.化療致惡心、嘔吐的機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J]. 臨床合理用藥雜志弃舒,2016,10:174-175.
[4]王盈癞埠,林英城.延遲性化療相關(guān)性惡心嘔吐的治療進(jìn)展[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,10:945-949.