全球第三位通過干細胞移植「治愈」的HIV感染者得到確認嗤锯，人類離完全治愈艾滋病還有多遠？
3月30日
今年2月20日《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上的一篇文章蔼紫，表明全球第三位艾滋病“治愈”者得到確認给措。
圖片來源：截圖https://www.nature.com/articles/s41591-023-02213-x
這位患者被稱為“杜塞爾多夫患者”，他也成為“柏林患者”和“倫敦患者”之后鸯式，全球第三個通過造血干細胞移植“治愈”并在學(xué)術(shù)期刊正式發(fā)表的HIV病例。那么榛娶，人類離完全治愈艾滋病還有多遠用印？
目前已“治愈”的艾滋病患者
是通過何種方式治愈的
在此之前，我們先來了解下目前主流治療艾滋病的方法：
雞尾酒療法：
即將多種抗病毒藥物同時或序貫聯(lián)合使用治療艾滋病堰漾。世界衛(wèi)生組織（WHO）和中國艾滋病診療指南均建議做鸽，一旦確診 HIV 感染，無論 CD4+T淋巴細胞水平高低就餐，均應(yīng)立即開始聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療范咨。
目前國際上共有 6 大類 30 多種（含復(fù)方制劑）抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物，分別是核苷類逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制劑（NRTIs）厂庇、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄病毒抑制劑（NNRTIs）渠啊、蛋白酶抑制劑（PIs）输吏、整合酶抑制劑 （INSTIs）、膜融合抑制劑（FIs）及 CCR5 抑制劑替蛉。但是贯溅，雞尾酒療法并不能治愈艾滋病，只是將這種疾病由絕癥轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊《悴椋倚枰K生服藥它浅。
利用骨髓移植：
移植骨髓來治療艾滋病的原理，是通過將帶CCR5Δ32基因的干細胞移植到患者體內(nèi)镣煮，干細胞會分化出新的突變型CD4+白細胞姐霍，從而重新打造患者的免疫系統(tǒng)，讓他們對HIV產(chǎn)生抵抗典唇。
柏林病人
布朗因白血病復(fù)發(fā)镊折，再次接受了來自同一個捐贈者的骨髓移植。手術(shù)后祟背，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)沸芍，不僅布朗的白血病得到了控制，布朗體內(nèi)的HIV病毒也消失了歇拦，在不服用逆轉(zhuǎn)錄藥物的情況下累变，體內(nèi)的病毒量從每毫升10億個下降到0。
2011年命画，科學(xué)家們再次對布朗的血液進行化驗囊弥，確認其體內(nèi)的HIV病毒載量沒有反彈，才正式把布朗稱為“全世界第一例完全治愈的艾滋病病人”唁狼。布朗的治療過程和結(jié)果姚库，隨后以“柏林病人”的代號，于2007年被刊登在著名的科學(xué)雜志《血液》（Blood）和《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（NEJM）上铁魁。
倫敦病人
2020年3月10日被紊，《柳葉刀》（The Lancet）雜志報告了第二例艾滋病治愈案例“倫敦病人”。倫敦病人”名叫亞當(dāng)·卡斯蒂列霍酵毕，同時確診淋巴癌和艾滋病丝仿，在接受CCR5Δ32突變的干細胞移植后。停藥30個月后议忽，醫(yī)療團隊依然沒有在卡斯蒂列霍的血液中檢測到艾滋病毒懒闷，他被正式宣布為第二個艾滋病“治愈”（cure）案例。
紐約病人
2022年3月16日栈幸，《細胞》（Cell）雜志發(fā)文愤估，分享了全球第一位感染艾滋病毒（HIV）后可能被治愈的有色人種女性。這是一名自稱是混血兒的患有白血病和 HIV 的中年婦女速址，被稱為“紐約病人”玩焰。
研究人員稱由驹，該位“紐約病人”在感染艾滋病毒同時患有急性髓系白血病（AML）震捣。在被診斷患上急性髓系白血病時荔棉，她已經(jīng)接受了4年抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ART）治療以控制體內(nèi)的HIV，并且一直控制得不錯蒿赢，但仍能檢測到HIV的存在润樱。2017年，她成為首批接受CCR5Δ32/Δ32突變的臍帶血干細胞移植治療患者羡棵。此外壹若，她還接受了來自直系親屬（父母、子女或兄弟姐妹）的部分匹配造血干細胞鹤莹，在移植后37個月绰蚁，她停止了ART藥物治療，并在徹底停止治療后的14個月內(nèi)仍沒有檢測出感染HIV的跡象坑遥。
人類離完全治愈艾滋病有多遠
雖然目前已有三位艾滋病患者通過骨髓移植的方式得到治愈嘁汞，一位艾滋病患者通過臍帶血干細胞移植的方式得到治愈，但人類離完全治愈艾滋病還有很遠剧廓。但以這些成功的個例為起點凰侈，將有望通過更多的研究找到不進行移植而“治愈”HIV感染的方法。例如對患者體內(nèi)的細胞進行基因編輯馍丑，有望在未來成為“治愈”HIV感染的新策略郎丰。
這主要受制于骨髓移植，由于造血干細胞移植的巨大風(fēng)險绷坠，只針對白血病這樣危及生命的疾病患者來使用洛惹，而不可能作為常規(guī)的治療手段。骨髓移植治療艾滋病依然存在很多不足：
1）使用該方案的大前提：需要并發(fā)白血病等需要骨髓移植的疾材嗵臁奋构；
2）骨髓捐獻供體人數(shù)較少：需有CCR5Δ32/Δ32的骨髓捐獻供體，只有約1%的高加索人（主要是歐洲白人）有純合CCR5基因突變拱层；
3）可能存在其他風(fēng)險：據(jù)《自然—醫(yī)學(xué)》2019年的一項研究發(fā)現(xiàn)弥臼，攜帶兩個CCR5基因Δ32突變拷貝的個體死亡率會增加21%；
4）對部分艾滋病患者無效：如果體內(nèi)的艾滋病毒是利用CXCR4受體侵入細胞（感染后期艾滋病毒多為X4噬性）舱呻，移植CCR5Δ32/Δ32的干細胞無效醋火。
醫(yī)學(xué)前沿小擴展：
通過對杜塞爾多夫患者的長期追蹤觀察悠汽，當(dāng)其進行移植后箱吕，主治團隊對患者體內(nèi)的病毒與免疫應(yīng)答進行了長期的跟蹤監(jiān)測∈脸澹患者仍持續(xù)服用ART藥物茬高，但他的血液中已經(jīng)檢測不到HIV-1的前病毒兆旬。對正常的HIV感染者來說，他們在接受ART治療后HIV-1前病毒依然存在怎栽，只是存在缺陷丽猬、無法形成可復(fù)制的病毒。但在這個案例中熏瞄，前病毒的消失暗示患者體內(nèi)的HIV或許不只是得到控制脚祟，而是被清除了。
2018年惊申，在主治團隊的密切監(jiān)測下烂攒，ART治療停下來了。通過持續(xù)的監(jiān)測商麻，研究團隊排除了存在剩余的HIV感染可能性筝贮，他們推測在干細胞移植后HIV感染被“治愈”了。在停止治療后的4年中苗隔，他們沒有觀察到HIV的RNA重新出現(xiàn)芙棚，或是對HIV表面蛋白的免疫應(yīng)答增強。這表明在停止治療后溺六，即使病毒庫存在数芝，但也已經(jīng)檢測不到了。
▲治療前后HIV的DNA與RNA變化（圖片來源：參考文獻）
參考資料：
版權(quán)聲明：本文為春雨醫(yī)生原創(chuàng)稿件吧玉，版權(quán)歸屬春雨醫(yī)生所有杀肩，未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載，授權(quán)與合作事宜請聯(lián)系reading@chunyu.me
