自2022年4月5日英國向世衛(wèi)組織通報(bào)兒童不明原因急性肝炎病例異常增多睹梢，截至目前，已在全球二十多個(gè)國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了至少348例不明原因兒童急性肝炎赢瘦。
該病最初在歐美等國被發(fā)現(xiàn)并引起重視，之后蔓延到亞洲地區(qū)苇葫。4月25日汇泰，日本首次報(bào)告疑似出現(xiàn)首例不明原因兒童急性肝炎病例，5月13日堰聪，日本全國新增5名不明原因兒童急性肝炎疑似患者柄立；韓國也于5月10日表示于當(dāng)月1日發(fā)現(xiàn)首例不明病因兒童肝炎疑似病例承跟。而關(guān)于這場不明原因兒童急性肝炎的“兇手”，卻一直疑竇叢生绊寻。早在4月21日的時(shí)候花墩，英國衛(wèi)生安全局（UKHSA）的報(bào)告里，就將腺病毒列為“頭號(hào)嫌疑人”澄步，但腺病毒致病性低冰蘑，且很少會(huì)引起肝衰竭。近日村缸，發(fā)表于《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology &Hepatology）的一篇研究則認(rèn)為祠肥，不明原因兒童急性肝炎可能與新冠病毒的超抗原相關(guān)。根據(jù)歐美等國已有的不明原因兒童急性肝炎病例報(bào)道梯皿，這些肝炎病例的癥狀包括發(fā)燒仇箱、疲勞、食欲不振东羹、惡心剂桥、嘔吐、腹痛属提、尿色深权逗、大便顏色淺、關(guān)節(jié)痛和黃疸垒拢。有些患兒甚至病情嚴(yán)重驶滚，需要肝臟移植。
目前已有數(shù)據(jù)提示北拔，腺病毒感染可能是此次不明原因兒童急性肝炎的潛在原因换秧。美國阿拉巴馬州公共衛(wèi)生部發(fā)布消息稱，他們對(duì)9例感染兒童進(jìn)行調(diào)查以搏，發(fā)現(xiàn)9例全血檢測(cè)腺病毒均陽性辫航，其中5例進(jìn)行了基因測(cè)序，均證實(shí)為41型钉拯。蘇格蘭13例患者中有5例腺病毒糞便漓惕、呼吸道和/或血液標(biāo)本陽性，英國接受腺病毒檢測(cè)的重癥急性肝炎兒童中决榔，有72%的患兒腺病毒陽性每贮，而且需要肝移植的患兒腺病毒DNA載量是其他患兒的12倍以上，對(duì)11個(gè)血樣腺病毒陽性患兒進(jìn)行了分型乡鼻，也都是41 型榔汤。據(jù)此，英國衛(wèi)生安全局（UKHSA）及蘇格蘭公共衛(wèi)生部（PHS）認(rèn)為艇挨，腺病毒感染導(dǎo)致急性肝炎的可能性最大残炮。但實(shí)際上韭赘，對(duì)于免疫力正常的人來說，腺病毒致病性很低势就，腺病毒41型也不是罕見的亞型泉瞻，腺病毒在急性胃腸炎兒童的糞便中檢出率為 4%~17%，其中70%為F組的40型或41型苞冯，根據(jù)我國腸道腺病毒感染的相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示袖牙，在腺病毒陽性中，41型是最常見的抱完。腺病毒感染通常是自限性的贼陶，以前也沒有過腺病毒41型會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重急性肝炎的報(bào)道。只有對(duì)于免疫受損人群（器官移植巧娱、艾滋病患者等）碉怔，腺病毒感染才可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。此外禁添，在患有急性肝炎的兒童肝活檢中也未檢測(cè)到腺病毒撮胧。因此，關(guān)于腺病毒導(dǎo)致這場不明原因兒童急性肝炎的說法与笛，很難立住腳围娃。雖然腺病毒本身“能力有限”，但如果它并不是“單獨(dú)作案”呢得惩？近期發(fā)表于《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》的這篇研究認(rèn)為碎痘，新冠病毒感染才是不明原因兒童急性肝炎的主因，腺病毒只是誘導(dǎo)放大了這種免疫異常皇苫。
（圖源：The Lancet Gastroenterology &Hepatology）
根據(jù)已有的病例數(shù)據(jù)创靴，以色列12例患者中，有11例感染了新冠病毒烈拉，在英國報(bào)告的病例中偶刃，有18%被確診為新冠肺炎，世衛(wèi)組織歐洲區(qū)域辦事處在5月13日的報(bào)告中表示牛拭，該區(qū)域16歲及以下兒童的不明原因急性肝炎病例情況顯示超過七成曾感染過新冠病毒嘹谎。對(duì)此，該文章作者認(rèn)為割扬，兒童新冠病毒感染可能導(dǎo)致了體內(nèi)病毒庫形成囤恶，即新冠病毒在胃腸道中的持續(xù)存在可導(dǎo)致病毒蛋白在腸道上皮細(xì)胞中反復(fù)釋放，從而引起免疫激活窘游。這種反復(fù)的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介導(dǎo)的卖陵，該基序與葡萄球菌腸毒素B相似，能觸發(fā)廣泛和非特異性的T細(xì)胞激活。這種超抗原介導(dǎo)的免疫細(xì)胞激活已被認(rèn)為是引起兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children泪蔫，MIS-C）機(jī)制。超抗原是指能在極低濃度下（1-10ng/ml）即可非特異地刺激多數(shù)T細(xì)胞克隆活化增殖喘批，產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的物質(zhì)撩荣。2020年4月，來自英國的報(bào)道記錄了類似于不完全性川崎病或中毒性休克綜合征的兒童表現(xiàn)饶深，隨后餐曹，世界其他地區(qū)有類似患兒的報(bào)道，英美兒科危重癥學(xué)界將這種情況稱為兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征敌厘。兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征多出現(xiàn)在新冠感染后的2~6周台猴，少數(shù)可在6周以上才發(fā)作，主要癥狀為發(fā)熱俱两、胃腸道癥狀（腹痛饱狂、嘔吐、腹瀉）舶酒、皮疹装魁、結(jié)膜炎、黏膜受累（嘴唇紅腫缰橘、草莓舌）逐程、神經(jīng)認(rèn)知癥狀（頭痛、嗜睡赞拼、意識(shí)模糊）飒自、呼吸系統(tǒng)癥狀（呼吸過速、呼吸困難）等璃锻，嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克秘驻、心律失常、急性呼吸衰竭僻跳、急性腎損傷闪铸、肝炎等情況，甚至導(dǎo)致死亡茶月。基于兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征及相關(guān)數(shù)據(jù)需五，文章作者認(rèn)為，最近的不明原因兒童急性肝炎發(fā)病原因可能與此類似轧坎，患兒先感染了新冠病毒宏邮，在腸道中出現(xiàn)了病毒庫，之后又感染了腺病毒缸血，而腺病毒使超抗原介導(dǎo)的影響更明顯蜜氨，進(jìn)而引起免疫異常。
（腺病毒增強(qiáng)新冠病毒超級(jí)抗原介導(dǎo)的嚴(yán)重急性肝炎的病理學(xué)示意圖/圖源：參考文獻(xiàn)[2]）
在文章最后，作者建議對(duì)出現(xiàn)急性肝炎的兒童的糞便進(jìn)行持續(xù)的新冠病毒監(jiān)測(cè)飒炎，并調(diào)查患兒的T細(xì)胞受體偏移和IFN-γ上調(diào)埋哟，因?yàn)檫@可以提供新冠病毒超抗原的證據(jù)以及腺病毒41型敏感宿主的機(jī)制。如果發(fā)現(xiàn)新冠病毒超級(jí)抗原介導(dǎo)的免疫激活的證據(jù)郎汪，則應(yīng)考慮對(duì)患有嚴(yán)重急性肝炎的兒童進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療赤赊。總之，相較于英美等國總是避開新冠病毒往腺病毒上扯煞赢，《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》上的這篇文章抛计，是繼以色列衛(wèi)生部之后，第二個(gè)明確表示不明原因兒童急性肝炎與新冠病毒感染相關(guān)的研究（雖然該文只是通信論文照筑，屬于理論假設(shè)嫡澄，缺乏直接證據(jù)）。當(dāng)前的已有數(shù)據(jù)顯示诽矩，不明原因兒童急性肝炎或許與腺病毒感染有關(guān)改擂，但腺病毒很可能不是唯一致病因素，新冠病毒感染導(dǎo)致的免疫異常也許才是主因辕寺。對(duì)此茶链，我們按照新冠肺炎的防護(hù)措施，勤洗手误扯、戴口罩颓之、少聚集，按要求接種新冠疫苗骇瓦，對(duì)于預(yù)防這種急性肝炎鹤梳，也是有積極意義的。
[1]姚開虎,孟慶紅,于丹.兒童不明原因急性嚴(yán)重肝炎病例調(diào)查進(jìn)展[J/OL].中國當(dāng)代兒科雜志:1-9[2022-05-16].https://kns-cnki-net.webvpn.scut.edu.cn/kcms/detail/43.1301.R.20220512.1825.002.html
[2]Petter Brodin,Moshe Arditi,Severe acute hepatitis in children: investigate SARS-CoV-2 superantigens Published:May 13, 2022DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00166-2[3]UpToDate,COVID-19：兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征(MIS-C)的臨床特征庶咨、評(píng)估和診斷,https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/covid-19-multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-mis-c-clinical-features-evaluation-and-diagnosis#!
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