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春雨醫(yī)生

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你的出生叮盲,可能幫你媽擋掉了這類(lèi)痛苦的疾病

7月2日

通過(guò)這個(gè)器官出生的你种鳖,或許幫你媽媽擋掉了一類(lèi)煩人的疾病帐等。

大約在6500萬(wàn)年前国赫,在恐龍消失后不久出現(xiàn)了一種全新的生物。這個(gè)小動(dòng)物愛(ài)吃蟲(chóng)子颤赤,還有一條毛茸茸的尾巴勉窟,長(zhǎng)得有點(diǎn)像老鼠。

哺乳動(dòng)物的祖先暑锈,它有胎盤(pán)糊批,吃蟲(chóng)子拧移,長(zhǎng)得有點(diǎn)像老鼠。

說(shuō)這種生物是全新的是因?yàn)榕炎刑ケP(pán)——一個(gè)讓胎兒能呆在母體內(nèi)并從母體獲取營(yíng)養(yǎng)的器官舆瘪。

這個(gè)小動(dòng)物就是所有胎盤(pán)哺乳動(dòng)物的祖先,當(dāng)然也是我們?nèi)祟?lèi)的祖先红伦。通過(guò)這個(gè)器官出生的你英古,或許幫你媽媽擋掉了一類(lèi)煩人的疾病。

女性的自身免疫性疾病的發(fā)病率高于男性

你媽媽的身體里留有一部分你的細(xì)胞陪她昙读,但實(shí)際上召调,哺乳動(dòng)物母子之間的關(guān)系可能比此前科學(xué)家們想象的要更親密。

自身免疫性疾病是一種自己的免疫系統(tǒng)攻擊自己的疾病蛮浑。

你可能不知道唠叛,女性的自身免疫性疾病的發(fā)病率高于男性,而女性罹患癌癥的可能性卻比男性低沮稚,相反男性患有非生殖腫瘤的可能性比女性高很多艺沼。

比如,女性患有干燥綜合癥(免疫系統(tǒng)攻擊制造淚液和唾液的腺體的疾苍烫汀)的可能性是男性的16倍障般,橋本氏甲狀腺炎(甲狀腺被自身免疫系統(tǒng)攻擊,導(dǎo)致甲狀腺功能低下)的可能性是男性的9倍盛杰,系統(tǒng)性紅斑狼瘡為8倍瘾枉。

女性患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可能性則為男性的7倍。

就拿大家熟悉的名人來(lái)說(shuō)贼欧,大威維納斯·威廉姆斯在2011年退出美國(guó)網(wǎng)球公開(kāi)賽的原因就是干燥綜合癥缆兆。美國(guó)歌手賽琳娜·戈麥斯也是因?yàn)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡而不得不做腎臟移植手術(shù)。

現(xiàn)在有不少科學(xué)家認(rèn)為阿爾茲海默癥和自身免疫性疾病有關(guān)勤友,如2017年發(fā)表在《流行病學(xué)與社區(qū)衛(wèi)生期刊》(J Epidemiol Community Health )上的一項(xiàng)對(duì)180萬(wàn)英國(guó)患者的研究發(fā)現(xiàn)狡允,患有自身免疫性疾病的人患上癡呆癥的可能性比普通人高20%。

而女性患有阿爾茲海默癥的可能性是男性的2.34倍李联。

不僅人類(lèi)如此页本,雌性哺乳動(dòng)物患有自身免疫性疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡毕蠢、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎吝沃、多發(fā)性硬化癥便师、1型糖尿病的可能性也比雄性哺乳動(dòng)物高雁唁。

一直以來(lái),這個(gè)現(xiàn)象讓人困惑不解刮粥。

但是最近车份,有一些科學(xué)家猜測(cè)谋减,

胎盤(pán)可能就是讓女性更容易被自己的免疫系統(tǒng)攻擊的主要因素

來(lái)自亞利桑那州立大學(xué)的計(jì)算演化生物學(xué)家 Melissa Wilson 和同事提出了“妊娠補(bǔ)償假說(shuō)”( pregnancy-compensation hypothesis),發(fā)表在了最近的《Trends in Genetics》上扫沼。

妊娠補(bǔ)償假說(shuō)指出出爹,女性的免疫系統(tǒng)演化出了和胎盤(pán)作戰(zhàn)的功能,而即使女性從未生育缎除,她們的免疫系統(tǒng)也不會(huì)偃旗息鼓严就;沒(méi)有生育史的女性,因此會(huì)受到自身免疫系統(tǒng)的更加猛烈的攻擊器罐。

具體來(lái)說(shuō)梢为,包括人類(lèi)在內(nèi)的雌性胎盤(pán)哺乳動(dòng)物的身體為多年妊娠做好了準(zhǔn)備。

有證據(jù)顯示轰坊,哺乳動(dòng)物的祖先——早期真獸類(lèi)哺乳動(dòng)物的胎盤(pán)具有很高的侵入性铸董,類(lèi)似于人類(lèi)的絨毛膜受血——胎盤(pán)直接從母體吸取養(yǎng)分并在一定程度上控制母體(如不讓胎盤(pán)附近的血管收縮)。

后來(lái)胎盤(pán)侵入性才在不同哺乳動(dòng)物中分化開(kāi)來(lái)肴沫,比如靈長(zhǎng)動(dòng)物粟害、小鼠具有高度侵入性的胎盤(pán),但是有袋類(lèi)動(dòng)物(如袋鼠)都不讓胎兒接觸自己的血液循環(huán)系統(tǒng)明因。

袋鼠媽媽不讓袋鼠胎兒吸血脏貌,因此袋鼠北鼻出生時(shí)和一粒花生似的扭皿。

哺乳動(dòng)物祖先的絨毛膜受血包萧,是雌性哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)的演化大背景。而在避孕措施出現(xiàn)前姨篮,歷史上的人類(lèi)女性的生育率比現(xiàn)在要高多了荠划。

在現(xiàn)代的狩獵采集社會(huì)(如非洲的部落)里,女性有生殖能力期間往往不是在懷孕截抄,就是在哺乳刘纸。Wilson 說(shuō),在現(xiàn)代的狩獵采集社會(huì)里掰弯,許多女性一輩子生10個(gè)以上的娃是很正常的事侈滚。

帶了一個(gè)娃就要被累死的工業(yè)社會(huì)媽媽們可能很難理解這樣的人生,但是演化早就為女性的身體預(yù)安裝了防“娃”墻窍颗。

當(dāng)胎盤(pán)開(kāi)始出現(xiàn)在女性體內(nèi)的時(shí)候坞角,她們的免疫系統(tǒng)就會(huì)開(kāi)始行動(dòng),避免本來(lái)是異類(lèi)(胎兒實(shí)際上被母體視為抗原)的胎兒被母體排斥吸占。

為了胎兒的成長(zhǎng)晴叨,隨著月份變大,母親的免疫系統(tǒng)的一些功能甚至?xí)p弱,如體液免疫和細(xì)胞介導(dǎo)免疫兼蕊。比如初厚,胚胎滋養(yǎng)層著床時(shí),會(huì)誘發(fā)非特異性免疫反應(yīng)孙技,但是在中晚期妊娠過(guò)程中母體卻處于不易發(fā)生炎癥反應(yīng)的免疫狀態(tài)产禾。

但是,免疫功能減弱對(duì)母體來(lái)說(shuō)肯定不是什么好事牵啦。因此 Wilson 提出亚情,女性的免疫系統(tǒng)用其他方式補(bǔ)償了懷孕期間的免疫衰弱。

比如在妊娠期間哈雏,母體的某些免疫活動(dòng)則增強(qiáng)了(調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞增加)势似,這樣才能在對(duì)抗感染和不傷害胎兒之間獲取平衡。

這方面的證據(jù)有僧著,經(jīng)歷過(guò)生產(chǎn)和哺乳的女性體內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞履因、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等免疫相關(guān)細(xì)胞均比男性多圣治。

此外越客,在胎兒娩出之后的哺乳期,女性的免疫系統(tǒng)會(huì)經(jīng)歷一次加強(qiáng)的過(guò)程辙紧。

而在不斷的懷孕-哺乳的循環(huán)中瀑兜,女性的免疫系統(tǒng)一直在經(jīng)歷著減弱-加強(qiáng)這樣 kuang cha kuang cha 的來(lái)回波動(dòng),這或許讓女性的免疫系統(tǒng)變得更有彈性苟可。

懷孕時(shí)激素變化也讓媽媽們更不容易受到自身免疫性疾病的困擾

比如按翅,懷孕期間女性體內(nèi)產(chǎn)生的雌三醇及其受體ERβ就被發(fā)現(xiàn)能夠減緩不少自身免疫性疾病的癥狀,并且還能起到一定的抗癌作用想阎。

而那些已經(jīng)患有自身免疫性疾病的女性在懷孕期間病情有所緩和憾侮。比如,患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的人在懷孕后瓤梦,75%的人的癥狀減輕选畴,尤其是在中晚期妊娠階段≌奘梗患有多發(fā)性硬化癥的人在懷孕期間發(fā)病率也會(huì)下降作瞄。

Wison 另外強(qiáng)調(diào),女性多出來(lái)的那條X染色體也與自身免疫性疾病有關(guān)危纫。

那些患有克氏癥候群(男性有2條以上X染色體)和特納氏綜合征(缺了一條X染色體的女性)就被發(fā)現(xiàn)免疫異常宗挥。

克氏癥候群的男性體內(nèi)的免疫球蛋白含量比正常男性要高,而且也更容易患上自身免疫性疾病种蝶,尤其是紅斑狼瘡契耿。

而患有特納氏綜合征的女性體內(nèi)的免疫球蛋白含量則比正常女性要少,適應(yīng)性免疫細(xì)胞(屬于后天性免疫)的數(shù)量也更少。更有意思的是宵喂,特納氏綜合征患者患有的自身免疫性疾病常常是男性容易罹患的那些。

其實(shí)吧会傲,女性懷孕時(shí)的免疫系統(tǒng)和被人類(lèi)演化過(guò)程中的老朋友——蠕蟲(chóng)(如鉤蟲(chóng))長(zhǎng)期感染時(shí)的情況很像锅棕。因此 Wilson 提出,女性的身體可能依賴(lài)胎盤(pán)啟動(dòng)一系列后天性免疫反應(yīng)淌山,同時(shí)抑制某些過(guò)剩的免疫功能裸燎,就如同人體需要接觸一些蠕蟲(chóng)(比如小時(shí)候長(zhǎng)過(guò)蛔蟲(chóng))才能獲得更強(qiáng)的免疫力一樣。

這和解釋太愛(ài)干凈的現(xiàn)代人免疫功能不健全的衛(wèi)生假說(shuō)(hygiene hypothesis)有不少相似之處泼疑。

更重要的是德绿,一些很難解釋的疾病恰好能被該妊娠補(bǔ)償假說(shuō)解釋。

比如闸声,前文講到女性患癌的風(fēng)險(xiǎn)比男性低彻盐,但是甲狀腺癌卻是例外。但是從生殖的角度來(lái)看贿叉,這個(gè)異常就引刃而解了晕忙。

對(duì)于女性來(lái)說(shuō),甲狀腺和生殖有密切的聯(lián)系净纬,對(duì)于妊娠尤其重要膛画。在懷孕期間,女性的甲狀腺會(huì)腫大打洋,因?yàn)樘盒枰赣H的甲狀腺提供充足的碘癞亩。

最常見(jiàn)的甲狀腺癌——乳突癌(Papillary Thyroid Carcinoma)在所有工業(yè)化國(guó)家的不同女性人群中的發(fā)病率都在增長(zhǎng),而這是篩查率增加所無(wú)法解釋的剥跃。

但依照妊娠補(bǔ)償假說(shuō)绪痘,甲狀腺本來(lái)準(zhǔn)備好在女性的一生里承擔(dān)重要的職責(zé),并準(zhǔn)備進(jìn)行細(xì)胞增殖笙寻。但在現(xiàn)代社會(huì)暇昂,女性的生育率比過(guò)去要低很多,很多女性甚至選擇不要孩子伴嗡,因此甲狀腺的使用率未及預(yù)期急波,從而可能導(dǎo)致出現(xiàn)問(wèn)題。

總而言之瘪校,Wilson 表示:在過(guò)去的百萬(wàn)年里澄暮,女性的“免疫系統(tǒng)都在期待著胎盤(pán)的到來(lái)≮逖铮”就好比你原本以為繩子的另一頭拴著很重的東西泣懊,結(jié)果卻撲了個(gè)空,“那么你可能就會(huì)摔倒♀晒危”

在 Wilson 看來(lái)信夫,現(xiàn)代社會(huì)里女性的自身免疫性疾病乃是由于工業(yè)文明和演化歷史的錯(cuò)配,在缺乏妊娠的情況下卡啰,女性的免疫系統(tǒng)不會(huì)被時(shí)不時(shí)地校正静稻。

某些方面“能量過(guò)剩”的免疫系統(tǒng)就會(huì)開(kāi)始找自己人的茬匕冠,這可能就是女性更容易患自身免疫性疾病的原因胚僧。

當(dāng)然,還有許多理論試圖解釋女性易患自身免疫性疾病的原因逾族。比如渡厦,2018年瑞典哥德堡大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),睪酮(成年男性分泌睪酮的分量是成年女性的分泌量的約20倍)通過(guò)抑制一種叫做BAFF的蛋白質(zhì)減少了B淋巴細(xì)胞的數(shù)量床斜,這可能是男性不容易遭受自身免疫性疾病的一個(gè)因素审鸿。

Wilson 的理論和這些理論并不沖突,而且比它們更為概括統(tǒng)一好侈。Wilson 自己說(shuō)粟辛,現(xiàn)在尚沒(méi)有人出來(lái)批評(píng)她的理論。

不少學(xué)者也支持這個(gè)理論也拳。麻省布萊根婦女醫(yī)院的助理教授 Nikolaos Patsopoulos 表示:“雖然還沒(méi)有什么理論能解釋所有的自身免疫性疾病芙掖,但是這個(gè)理論的確解釋了許多現(xiàn)象【ǎ”

密歇根大學(xué)的免疫學(xué)教授 Johann E. Gudjonsson 曾發(fā)現(xiàn)女性的皮膚里有更多的VGLL3——一種分子開(kāi)關(guān)伊镐,它會(huì)增強(qiáng)女性的免疫系統(tǒng)反應(yīng)。Gudjonsson 認(rèn)為妊娠補(bǔ)償假說(shuō)能夠解釋為何女性體內(nèi)有這么多的 VGLL3鹃栽。

但是也有一些人認(rèn)為還需要更多的證據(jù)躏率。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)學(xué)教授 David Hafler 指出:“想法不值錢(qián),難拿到手的是數(shù)據(jù)民鼓∞敝ィ”

要驗(yàn)證 Wilson 的假說(shuō)有很多方式,比如看一看懷孕次數(shù)是否和自身免疫性疾病相關(guān)丰嘉。如果妊娠補(bǔ)償假說(shuō)成立夯到,那么懷孕次數(shù)越多,女性患有自身免疫性疾病的可能性就越低饮亏。

也可以對(duì)比野生哺乳動(dòng)物和圈養(yǎng)哺乳動(dòng)物耍贾,因?yàn)槿︷B(yǎng)的哺乳動(dòng)物通常會(huì)做節(jié)育手術(shù)。

不過(guò)路幸,這個(gè)假說(shuō)是否意味著女性應(yīng)該多生幾個(gè)孩子呢荐开?

Wilson 認(rèn)為并不需要這么死板地看問(wèn)題付翁,畢竟懷孕也會(huì)帶來(lái)其他方面的健康風(fēng)險(xiǎn)。比如我們之前介紹過(guò)晃听,生完孩子后百侧,女性的體細(xì)胞的端粒被發(fā)現(xiàn)變短了11年的量,這可能意味著女性身體因?yàn)閼言卸ダ稀?/p>

如果這個(gè)妊娠補(bǔ)償假說(shuō)成立呛米,未來(lái)有望研發(fā)疫苗惕仪,這樣就可以減少女性患上自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)了。

總之妊娠補(bǔ)償假說(shuō)的意思是簇寻,等不到孩子掸阶,女孩子的身體就會(huì)開(kāi)始自己揍自己凳贰。那么等到了孩子之后市通,女孩子的身體會(huì)開(kāi)始揍誰(shuí)呢?emmmmm

圖片來(lái)源:圖蟲(chóng)創(chuàng)意

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