作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”缨睡。賓夕法尼亞大學醫(yī)學院病理及實驗醫(yī)藥系研究副教授鸟悴，研究領域：癌癥的靶向治療以及免疫治療。著有科普讀物：《吃什么呢奖年？——舌尖上的思考》细诸，《如果舌尖能思考》。請點擊“閱讀原文”拾并，到當當網(wǎng)圍觀《如果舌尖能思考》及電子版揍堰。

1. 春晚福娃娃

也有人給自己定了小目標：10萬＋嗅义。這“10萬＋”不是錢，是一篇微信文章的閱讀量隐砸。這個目標其實一點都不小之碗，某重點大學在職稱考核時，一份“10萬+”的微信文章的份量已經(jīng)等同于在核心期刊發(fā)表的專業(yè)文章了季希。

但是要論點擊量和眼球的吸引力褪那，誰都比不上春晚。我查了一下既芯，2012年的春晚有7.7億人收看喷围。

為什么要特別說一下2012年的春晚粉越？因為那年春晚的開門福娃是只有5歲的鄧鳴賀小朋友。

2013年春晚码杆，鄧鳴賀和妹妹鄧鳴璐又表演了兒童節(jié)目《剪花花》薄罕，“銀剪剪，嚓嚓嚓磁应，巧手手妆崇，剪花花。莫看娃兒不大大部糠，你說剪啥就剪啥猜休。”于是提甚，這對人見人愛的小兄妹便成為家喻戶曉的“春晚福娃娃”飞灰、“年畫娃娃”。

但是褪储，2013年春晚剛過奈辰，鄧鳴賀就被確診為白血病，并住院接受治療乱豆。在接受5次化療之后奖恰，鄧鳴賀在8月康復出院病⊥鹪＃可惜的是瑟啃，2015年4月，鄧鳴賀的白血病復發(fā)揩尸，再也沒沒有救治過來蛹屿，年僅8歲。

地球的另一邊是美國岩榆。

2010年错负，同樣是5歲大的艾美麗（EmilyWhitehead ）也得了白血病。艾美麗得的這種白血病勇边，本來相對來說是比較好治的犹撒，在美國90%都可以被治愈。但是畴垃，艾美麗屬于那不太幸運的10%：兩輪化療后栈站，因為腿部出現(xiàn)組織壞死，差點兒被截肢鲫畸；而在治療一年多后歇刺，病情復發(fā)，再次接受化療之后霜宙，病情也沒有緩解章慌，有醫(yī)生已經(jīng)建議進行臨終關懷了逼税。

但是艾美麗的父母沒有放棄，艾美麗也比較幸運恳繁，雖然沒有趕上春晚队笑，卻趕上了參加賓夕法尼亞大學醫(yī)學院（簡稱賓大，UPenn）的一項新的臨床試驗蓉肤。那一年正好也是2012年狞荤，艾美麗7歲。

結果呢棋捷？艾美麗如今12歲了脸狸，身體內(nèi)早已檢測不到癌細胞，而且一直都檢測不到癌細胞藐俺。白血病治療后5年內(nèi)癌癥都沒有復發(fā)炊甲，就可以理直氣壯地宣布患者被治愈了。

這項新的治療技術全名叫嵌合抗原受體T細胞免疫治療欲芹，簡稱CAR-T卿啡，屬于免疫細胞治療。后來這項技術由諾華公司接手菱父，繼續(xù)完成臨床研究颈娜。就在今年，賓大的這項技術被FDA批準了浙宜，成為一種正式的癌癥治療方法官辽。

 賓大主持這項研究的科學家叫Carl June，圈內(nèi)人給他取的中文名字叫“卡六爺”粟瞬。

卡六爺本來是做艾滋病研究的同仆，但是因為妻子于1996診斷出卵巢癌，并于2001年去世裙品，卡六爺就把研究的重點轉(zhuǎn)到了癌癥俗批。

當然，要講CAR-T的成功斩憾，必須得講一講另一個同樣在賓大進行式亥、但是以失敗告終的臨床試驗。1999年否胸，患有鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(OTCD)的Jesse Gelsinger芳迅，來賓大參加了一個基因治療的臨床試驗哮昧。Jesse得的這個罕見病馆梦，是蛋白質(zhì)代謝出了問題，有這病的人都不能吃蛋白質(zhì)食物仓貌，一般在5歲前就死亡桐继。Jesse當年已經(jīng)18歲了刘耀，能活到那么大，完全是靠著嚴格的食譜和藥物來維持生命蚤弃。

既然是基因治療召藻，就要接受一個正常的OTC基因，而這個正常的基因需要用腺病毒作為載體偿尘。1999年9月13日忆某， Jesse注射了攜帶正常OTC基因的腺病毒載體，但是在幾小時后體征出現(xiàn)反常阔蛉，當夜高燒弃舒，次日凌晨神志不清。4天之后状原，Jesse死亡了聋呢。

因為這個試驗的失敗，美國基因治療的研究立馬被打入冷宮颠区。

但是削锰，也正是因為這個失敗而且致命的試驗，賓大的專家們意識到了一個問題：人體抵抗外物入侵的免疫反應毕莱，會導致“細胞因子風暴”器贩，如果沒有解決這個問題的好辦法，很多治療將無法順利進行朋截。Jesse死亡的直接原因磨澡，就是這個“細胞因子風暴”。

所以质和，當艾美麗接受CAR-T治療的時候队乔，和后來其他許許多多病人一樣，也都經(jīng)歷了“細胞因子風暴”甸诽。但是拾肚，賓大已經(jīng)不是當年的賓大，從當年的失敗中所惶，專家們已經(jīng)摸索出使用一個IL－6抗體藥物對付“細胞因子風暴”的經(jīng)驗奶匆，所以艾美麗成功地挺過了這個鬼門關。

在英文里桦溃，CART 這個單詞有小車的意思晕围，比如超市里那些購物車。但是呐相，治療艾美麗的CAR-T應該是沖向癌癥的戰(zhàn)車黑寻，而卡六爺，就是坐在這個戰(zhàn)車上的第一個撕破癌癥防線的戰(zhàn)斗士汞小。

但是有一個問題晶恨，就是這“戰(zhàn)車”太貴赠懊，目前的細胞藥物的定價是五十萬美元，這還不包括住院的花費抗斤。不過囚企，因為CAR-T治療效果很不錯，制藥公司準備走“不好不要錢”的道路瑞眼。

嚴格來說龙宏，雖然艾美麗和鄧鳴賀都是白血病，但是他們得的卻不是同一個病伤疙。艾美麗是急性淋巴性白血卜骋隆（ALL）， 而鄧鳴賀是急性髓細胞白血惭谡恪（AML）花吟，能夠治療艾美麗的CAR-T，并不能治療鄧鳴賀厨姚。

這個CAR-T技術衅澈，實際上就是用基因工程改造人體的免疫T細胞，讓T細胞能夠快速識別癌細胞谬墙。給艾美麗使用的是能識別CD19蛋白的CAR-T今布，對于其它的癌癥，則需要更換不同的識別分子育另，打造不同的“戰(zhàn)車”掩半，然后分別進行臨床試驗來檢驗治療效果。

既然是試驗衷谋，就會有失敗溉谣，也會有成功。就在今年榜寸，在一個針對AML的臨床試驗中胧含，使用的是Celyad公司制造的靶向NKG2D的CAR-T，治療病人后出現(xiàn)了第一例病情完全緩解的例子怠竞！這意味著如果重新給春晚福娃娃一個機會费控，他就不會因為疾病而成為春晚的流星！

美國第一個CAR-T已經(jīng)正式批準了，中國的情況怎么樣呢骑跳？

2017年10月16日疑跑，在官方網(wǎng)站ClinicalTrials.gov 搜索CAR-T臨床試驗，在美國開展的有63個，而在中國開展的竟然有110個匣椰。

中國比美國還強裆熙！中國的戰(zhàn)車也馬上要出來了端礼？

錯禽笑！錯！錯蛤奥！

因為中國現(xiàn)在做的這些CAR-T臨床研究佳镜，全都是白做！全都不能用來作為正式的試驗數(shù)據(jù)凡桥，申報CAR-T在中國作為正式療法的批準蟀伸！

有沒有搞錯？這似乎是一個天大的玩笑缅刽，外星人都知道CAR-T現(xiàn)在是最熱的投資?

絕對沒有啊掏！因為中國CAR-T作為藥品申報的政策還沒出來，需要等待一份《細胞制品研究與評價技術指導原則》的正式出臺衰猛，食藥監(jiān)局藥品審評中心才能接受第一個IND申請迟蜜，也只有等IND批準了，才能開展正式的藥物臨床試驗研究忧绊；唯有獲得正式臨床試驗的數(shù)據(jù)略匕，才能報批藥物。（注：IND基列，Investigational New Drug Application熟督，新藥臨床試驗申請）

對這個問題有興趣了解更多的，可以讀一下附文：“中國CAR-T政策簡史”军笑。

總之雨株，現(xiàn)在很多人都在仰望星空：投資人、研究者擅暴、患者及家屬歇决，他們都在等待著這個有關CAR-T的重要政策出臺。

從投資的角度看蕴轩，如果CAR-T的臨床研究是一個賽跑芹蟹，終點是獲得批準在中國正式治療，那目前的狀況就是大家都還不知道起跑線在哪搁突。

一切尚未開始绍绽。

我建議拿到第一張中國IND門票的CAR-T公司，可以用開門福娃做代言经磅，同時也可以給自己定個小目標：一個億泌绣。

點擊率可以讓人網(wǎng)紅，而新的醫(yī)療技術，才可以救人阿迈。